Нейробласты

Нейробластома — это рак симпатической нервной системы. В основном им заболевают дети младшего возраста. В этом тексте Вы получите важную информацию о болезни, о её формах, как часто ею заболевают дети и почему, какие бывают симптомы, как ставят диагноз, как лечат детей и какие у них шансы вылечиться от этой формы рака.

Что такое нейробластома?

Нейробластома – это злокачественная опухоль, является одним из видов сόлидных опухолей . Она возникает из мутировавших незрелых клеток симпатической нервной системы . Симпатическая нервная система является одной из частей автономной (вегетативной) нервной системы. Она контролирует непроизвольную работу внутренних органов человека (т.е. функции, недоступные самоконтролю), например, сердца и кровообращения, кишечника и мочевого пузыря.

Нейробластома может появиться везде, где есть нервные ткани симпатической нервной системы. Чаще всего она вырастает в мозговом слое надпочечников и в области нервных сплетений по обеим сторонам от позвоночника, в так называемом симпатическом стволе . Если нейробластома возникла в симпатическом стволе, то опухоль может появиться в любом участке вдоль позвоночника – в области живота, таза, груди и шеи. Наиболее часто (примерно в 70 % всех случаев) опухоль находится в области живота, примерно одна пятая часть нейробластом вырастает в области груди и шеи.

Некоторые нейробластомы не покидают участок в организме, где они выросли, другие распространяются в ближайшие лимфатические узлы‎. Часть опухолей дают метастазы‎ в костный мозг‎, в кости, в отдалённые лимфатические узлы, в печень или в кожу, редко – в головной мозг‎ или в лёгкие. У нейробластом есть своя особенность, когда они сами спонтанно исчезают.

Как часто встречаются нейробластомы у детей?

Нейробластомы составляют почти 8 % всех злокачественных заболеваний в детском и подростковом возрасте. После опухолей центральной нервной системы (опухоли ЦНС‎, опухоли головного мозга) это самый распространённый вид сóлидных опухолей. Ежегодно Немецкий Регистр детской онкологии (г. Майнц) регистрирует около 140 новых случаев заболеваний нейробластомой у детей и подростков в возрасте до 14 лет. То есть в Германии из 100.000 детей младше 15 лет ежегодно заболевает один ребёнок.

Нейробластомы – это эмбриональные опухоли, поэтому чаще всего ими заболевают дети в раннем возрасте. Около 90% всех заболевших – это дети младше 6 лет. Чаще всего (примерно 40% всех случаев) опухоль возникает у новорожденных и младенцев (первый год жизни ребёнка). Мальчики болеют немного чаще, чем девочки. Иногда нейробластома встречается у более старших детей и подростков, бывают даже очень редкие случаи заболевания у взрослых.

просеивание

Моча катехоламинов уровень может быть повышен в доклинической нейробластомы. Скрининг бессимптомных детей в три недели, шесть месяцев и один год было проведено в Японии, Канаде, Австрии и Германии с 1980 года . Япония начала скрининга шестимесячные-летних нейробластомы с помощью анализа уровней гомованилиновой кислоты и vanilmandelic кислоты в 1984 г. Скрининг был остановлен в 2004 году после учебы в Канаде и Германии не показали снижение смертности в результате нейробластомы, а привело к увеличению диагнозы , которые исчезли без лечения, подвергая те ребенок к ненужной операции и химиотерапии.

лечение

Когда повреждение локализовано, как правило , излечим. Однако, долгосрочное выживание для детей с продвинутой стадией заболевания старше 18 — месячного возраста беден , несмотря на агрессивное мультимодальной терапии (интенсивной химиотерапии , хирургии , лучевой терапии , трансплантации стволовых клеток , дифференцировка агента изотретиноина также называют 13- цис -retinoic кислоты, и часто иммунотерапии с анти — GD2 терапией моноклональных антител ).

Биологические и генетические характеристики были идентифицированы, которые при добавлении к классической клинической стадии, позволили назначению пациента к группам риски по интенсивности лечения планирования. Эти критерии включают в себя возраст пациента, степень распространения болезней, микроскопический внешний вид и генетических особенностей , включая плоидности ДНК и N-Myc онкогена усиления (N-Myc регулирует микроРНК ), в низкой, промежуточной и высокой болезни риска. Недавнее исследование биологии (ЦОГ ANBL00B1) анализировали 2687 пациентов нейробластомы и спектр присвоения риска была определена: 37% случаев нейробластомы являются низкий уровень риска, 18% промежуточного риска, и 45% высокого риска. (Существует ряд доказательств , что типы высокого и низкого риска вызваны различными механизмами, а не просто две разные степени выражения одного и того же механизма.)

Терапии для этих различных категорий риски очень разные.

  • Болезнь низкого риска часто можно наблюдать без какого — либо лечения или вылечить только хирургическим.
  • Болезнь Intermediate риски лечатся с хирургией и химиотерапией .
  • Нейробластомы высокого риска обрабатывают интенсивной химиотерапии, хирургии , лучевой терапии , костный мозг / трансплантации гемопоэтических стволовых клеток , биологической основе терапии с 13- цис — -retinoic кислоты ( изотретиноин или Accutane) и терапии антителами , как правило , вводят с цитокинами GM-CSF и IL-2 .

С современных методов лечения, у пациентов с низким и промежуточным риском заболевания имеют отличный прогноз с уровнем лечения выше 90% для низкого риска и 70-90% для промежуточного риска. В отличие от терапии нейробластомы высокого риска за последние два десятилетия в результате лечения лишь около 30% времени. Добавление терапии антител повысило уровень выживаемости для заболевания с высокой степенью риски значительно. В марте 2009 года ранний анализ детской онкологии группы (COG) исследования с 226 пациентов высокого риска показал , что через два года после трансплантации стволовых клеток 66% пациентов из группы рандомизированы ch14.18 антитела с GM-CSF и IL-2 были живы и без признаков заболевания по сравнению с только 46% в группе , которые не получали антитела. Рандомизации была остановлена , так что все пациенты , поступающие на суд получит терапию антитела.

Химиотерапия агенты , используемые в комбинации были признаны эффективными против нейробластомы. Агенты , обычно используемые в индукции и трансплантации стволовых клеток кондиционирования являются соединения платины ( цисплатин , карбоплатин ), алкилирующие агенты ( циклофосфамид , ифосфамид , мелфалан ), топоизомеразы ингибитор II ( этопозид ), антрациклиновые антибиотики ( доксорубицин ) и винка алкалоиды ( винкристин ). Некоторые новые схемы включают ингибиторы топоизомеразы I ( топотекан и иринотекана ) в индукции , которые были найдены , чтобы быть эффективными против рецидива заболевания.

Прогноз

Между 20% и 50% случаев высокого риска не адекватно реагировать на индукционную высокие дозы химиотерапии и прогрессивным или резистентной. Рецидив после завершения первой линии терапии является обычным явлением. Дальнейшее лечение доступно в фазе I и II фазы клинических испытаний, которые тестируют новые агенты и комбинации агентов против нейробластомы, но результат остается очень бедным при рецидиве заболевания с высокой степенью риска.

Большинство долгосрочных выживших жив сегодня был низким или промежуточным заболеванием риска и более мягкие курсы лечения по сравнению с заболеванием с высокой степенью риска. Большинство пострадавших имеют долгосрочные эффекты от лечения. Выжившие лечения среднего и высокого риска часто испытывают потерю слуха. Снижение роста, функции щитовидной железы расстройства, трудности в обучении, и больший риск вторичных раковых заболеваний влияет на уцелевших заболевания с высокой степенью риска. По оценкам, два из трех оставшихся в живых рака детства, в конечном счете развиваться по крайней мере одно хроническими, а иногда и опасной для жизни проблемы со здоровьем в течение 20 до 30 лет после постановки диагноза рака.

Цитогенетические профили

На основании серии 493 образцов нейробластомы, было сообщено , что в целом геномные моделями, как проверены массивом на основе кариотипирования , является показателем исхода в нейробластомах:

  • Опухоли, представляющие исключительно целых изменения количества хромосом копии были связаны с отличным выживанием.
  • Опухоли, представляющие с любым видом сегментных изменения количества хромосом копии были связаны с высоким риском рецидива.
  • В опухолях , показывающих сегментные изменения, дополнительные независимые предикторы снизились общая выживаемость была N-Myc амплификация, 1p и 11Q делеции, и усиление 1q.

Ранее публикаций по категориям нейробластомы на три основных подтипа на основе цитогенетических профилей:

  • Подтип 1: благоприятный нейробластома с рядом триплоидии и преобладанием численных прибылей и убытков, в основном представляющим неметастатической стадией NB 1, 2 и 4S.
  • Подтипы 2А и 2В: найдены в неблагоприятной широко распространенной нейробластомы, этапы 3 и 4, с 11q потери и 17Q усиления без N-Myc усиления (подтип 2А), либо с N-Myc амплификации часто вместе с 1p делеций и 17Q усиления (подтип 2B).

Виртуальное кариотипирование может быть выполнено на свежей или залитый парафин опухоли для оценки количества копий на этих локусах. SNP массив виртуальное кариотипирование является предпочтительным для образцов опухолей, в том числе нейробластомы, так как они могут обнаружить копию нейтральных потерь гетерозиготности (приобретенные uniparental дисомии). Копия нейтральной LOH может быть биологически эквивалентно удалению и была обнаружена в ключевых локусов в нейробластомы. ArrayCGH, FISH, или обычная цитогенетика не может обнаружить копию нейтральной LOH.

нейробластома

Микроскопический вид типичной нейробластомы с образованием розетки

Специальность

онкология

симптомы

Боль в костях, комки

Обычная наступление

До 5 лет

причины

Генетическая мутация

диагностический метод

Tissue биопсии

лечение

Наблюдение, хирургия, радиация , химиотерапия , трансплантация стволовых клеток

Прогноз

США пятилетняя выживаемость ~ 95% (<1 года), 68% (1-14 лет)

частота

1 в 7000 детей

Смертей

15% случаев смерти от рака у детей

Нейробластома ( NB ) является одним из видов рака , который формируется в определенных типах нервной ткани . Это чаще всего начинается с одного из надпочечников , но также может развиваться в шее , груди , животе , или позвоночнике . Симптомы могут включать боль в костях , комок в животе, шее или груди, или безболезненный голубоватый комок под кожей.

Иногда, нейробластома может быть связана с мутацией унаследованной от родителей человека . Не уличенные факторы окружающей среды. Диагноз основывается на биопсии ткани . Иногда это может быть найдено в младенце по УЗИ во время беременности . При постановке диагноза, рак , как правило , уже распространился . Рак делятся на низкую, среднюю и высокий риск группы в зависимости от возраста ребенка, стадии рака , и то , что рак выглядит.

Лечение и исходы зависят от группы риски людей находятся. Лечение может включать в себя наблюдение, хирургию, радиацию , химиотерапию или трансплантацию стволовых клеток . Болезнь низкого риска у детей , как правило , имеет хороший результат с хирургическим вмешательством или просто наблюдением. При болезни с высокой степенью риска, шансы выживания в долгосрочной перспективе, однако, менее чем на 40% , несмотря на агрессивное лечение.

Нейробластома является наиболее распространенной формой рака у детей , и третий наиболее распространенный вид рака у детей после лейкозов и рака мозга . Примерно каждые 7000 детей влияют на некоторое время. Около 90% случаев приходится на детей в возрасте до 5 лет и редко у взрослых. Из случаев смерти от рака у детей, около 15% обусловлены нейробластомы. Болезнь впервые была описана в 1800 — х годах.

Паллиативная помощь

Паллиативная помощь заключается в облегчении вызванных раком симптомов и улучшении качества жизни пациентов и их семей. Не все дети, заболевшие раком, могут быть излечены, однако облегчить страдания можно в каждом случае. Оказание педиатрической паллиативной помощи как ключевого компонента комплексного ухода должно быть предусмотрено с момента диагностики заболевания и должно продолжаться независимо от того, получает ли ребенок терапию с целью излечения или нет.

Программы паллиативного ухода могут осуществляться по месту жительства и на дому для купирования боли и оказания психосоциальной поддержки пациентам и членам их семей. Для облегчения умеренных и сильных болей при раке, которые возникают у более чем 80% онкологических пациентов в терминальной стадии, должен быть обеспечен доступ к пероральному морфину и другим обезболивающим препаратам.

Почему дети заболевают нейробластомой?

Болезнь начинается, когда происходит злокачественное изменение (мутация) незрелых клеток симпатической нервной системы. Предполагают, что эти несозревшие (эмбриональные) нервные клетки‎ начинают мутировать ещё до рождения ребёнка, когда начинают меняться хромосомы‎ и/или происходит сбой в регулировании работы генов. Как подтверждают сегодняшние исследования, у большинства детей болезнь не является наследственной (в прямом значении этого слова). Правда, в редких случаях можно говорить о наследственной предрасположенности: в семьях некоторых детей уже бывали случаи заболевания нейробластомой. Но таких пациентов меньше 1 %.

На сегодняшний день не нашли доказательств тому, что внешнее влияние – окружающая среда, нагрузки, связанные с работой родителей ребёнка, приём каких-либо медикаментов, курение и употребление алкоголя во время беременности – может стать причиной болезни.

Какие бывают симптомы болезни?

У многих детей с нейробластомой вообще нет никаких симптом‎ов. Опухоль у них находят случайно, например, при обычном осмотре у детского врача, или во время рентген‎овского иссследования или УЗИ (ультразвуковое‎ исследование), которые были назначены по другой причине. Как правило, дети начинают жаловаться тогда, когда опухоль уже успела сильно вырасти, дала метастазы или мешает работе соседних органов.

Вообще симптомы болезни могут быть самыми разными. Они зависят от того, в каком именно месте находится опухоль или метастазы‎. Первым из симптомов является опухоль или метастазы, которые можно прощупать. У некоторых детей раздувается живот или есть припухлость на шее. Опухоль в надпочечниках или в брюшной полости может сдавливать мочевыводящие пути, и у ребёнка нарушается работа мочевого пузыря. Если опухоль находится в области грудной клетки, она может сдавливать лёгкое и затруднять дыхание. Опухоли вблизи позвоночника могут прорастать в позвоночный канал, поэтому возможны частичные параличи. В редких случаях из-за гормонов, которые выбрасывают клетки опухоли, появляется высокое артериальное давление или постоянные поносы. Из-за опухоли в области шеи может появиться так называемый синдром Горнера‎: глазное яблоко западает, зрачок сужается односторонне (т. е. он не расширяется в темноте) и опускаются веки. Другими изменениями в области глаз могут быть экхимозы век (в быту их называют синяками на веках). А на поздней стадии болезни иногда появляются чёрные круги вокруг глаз (так называемое кровоизлияние или гематома в виде очков). Очень редко болезнь протекает в форме, когда у ребёнка параллельно появляется синдром опсоклонуса-миоклонуса‎ (беспорядочное, непроизвольное движение глазных яблок и конечностей).

Общие симптомы, которые могут говорить о нейробластоме на поздней стадии:

  • утомляемость, вялость, слабость, бледность
  • постоянная повышенная температура без видимой причины, потливость
  • узлы или припухлости на животе или на шее; увеличенные лимфатические узлы
  • вздутый большой живот
  • запоры или поносы, боли в животе
  • потеря аппетита, тошнота, рвота и, как следствие, потеря веса
  • боли в костях

Один или несколько из этих симптомов не обязательно говорят о том, что ребёнок заболел нейробластомой. Многие из них точно также могут появляться из-за вполне безопасных причин. Но если есть жалобы, мы рекомендуем как можно скорее обратиться к врачу, чтобы определить точный диагноз.

Симптомы

При ганглионейробластоме забрюшинного пространства у пациента наблюдается снижение массы тела, анорексия, анемия, лихорадка. Иногда наблюдается возникновение периорбитальных отеков. В связи с тем, что ганглионейробластома сопровождается повышением в крови котехоламинов, таких как адреналин, дофамин, норадреналин, очень часто у пациентов развиваются симптомы, проявляющиеся их избыточным содержанием – это повышенное потоотделение, артериальная гипертензия, тахикардия, покраснение лица, а иногда хроническая диарея.

Ганглионейробластома средостения проявляется развитием дыхательных нарушений и появлением у больного одышки, кашля, стенотического или стридорного дыхания, приступов асфиксии. Такие симптомы чаще бывают вызваны рефлекторными механизмами и нейропатическим парезом гортани, которые появляются при сдавлении опухолью блуждающего нерва или его ветвей. Такие симптомы отличаются внезапным появлением и быстрым развитием клиники в течение нескольких дней. Иногда в таких случаях опухоль может иметь небольшой размер, не вызывать смещения структур средостения и не распространяться на легкие. Если ганглионейробластома оказывает давление на верхнегрудные симпатические узлы, то у больного может определяться нарушение потоотделения, анизокория, синдром Горнера, обусловленный опущением верхнего века, расширением зрачка и появлением энофтальма.

Для ганглионейробластомы головного мозга характерно развитие клинической картины, которая возникает при внутримозговой опухоли с очаговыми симптомами, которые соответствуют ее расположению. Чаще всего, она метастазирует в пределах центральной нервной системы. Ганглионейробластома внемозговой локализации в большинстве случаев метастазирует в лимфатические узлы, кости, печень, а также другие внутренние органы.

Лечение

При ганглионейробластоме головного мозга производится ее хирургическое удаление в соответствии с принципами операций при опухолях головного мозга. Оперативное вмешательство при ганглионейробластоме средостения и забрюшинного пространства основано на радикальном удалении новообразования. При этом чаще приходится выполнять расширенное удаление опухоли, включающее резекцию жировой клетчатки и регионарных лимфатических узлов. В случаях, когда ганглионейробластома не может быть удалена полностью для декомпрессии окружающих ее анатомических структур производят паллиативное удаление опухоли либо проводят ее частичную резекцию.

Хирургическое лечение новообразования сочетают с химиотерапией препаратами винкристин и циклофосфамид. У детей более старшего возраста возможно применение лучевой терапии. В тяжелых случаях может потребоваться проведение пересадки костного мозга.

Профилактика

На данный момент не разработано эффективных методов, которые бы позволили предупредить развитие ганглионейробластомы.

Как диагностируется нейробластома?

Если после наружного осмотра ребёнка и в истории болезни (анамнез‎) у педиатра есть подозрение на нейробластому, врач выдаёт направление в клинику со специализацией по этой форме онкологии (детская онкологическая больница). При подозрении на нейробластому проводят различные обследования, во-первых, чтобы подтвердить диагноз, во-вторых, чтобы выяснить конкретную форму нейробластомы и узнать, насколько болезнь успела распространиться по организму. Только ответив на эти вопросы, можно оптимально спланировать тактику лечения и давать прогноз‎.

Лабораторные исследования: Сначала для постановки диагноза необходимо провести лабораторные исследования. У большинства детей с нейробластомой в анализе крови или мочи находят повышенный уровень особых веществ, которые выделяет сам организм. Такие вещества называются опухолевые маркеры‎. Их количество измеряют не только для постановки диагноза, но прежде всего для контроля за эффективностью лечения. Главными опухолевыми маркерами при нейробластоме являются определённые катехоламины‎ или продукты их распада (дофамин, ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота), а также нейроспецифическая энолаза‎ (NSE).

Исследования по снимкам: Другими исследованиями, которые помогают подтвердить диагноз нейробластомы и исключить другие формы рака (например, опухоль Вилмса, феохромоцитома), являются методы исследования по снимкам‎. Так у большинства нейробластом в брюшной полости и в области шеи с помощью УЗИ (ультразвуковое‎ исследование) можно очень хорошо рассмотреть, какого они размера и где именно они находятся. Чтобы найти даже очень маленькие опухоли и понять, как они повлияли на окружающие структуры (например, соседние органы, кровеносные сосуды, нервы), дополнительно назначают МРТ (магнитно-резонансная‎ томография). В некоторых случаях вместо МРТ делают КТ (компьютерная томография‎).

Исследования для поиска метастазов: Чтобы найти метастазы‎, а также уточнить анализ первичной опухоли , назначается сцинтиграфия с MIBG‎ (сцинтиграфия c введением радиоактивного йода мета-йод-бензил-гуанидин). Дополнительно или как альтернатива могут проводиться другие виды сцинтиграфии (например, сцинтиграфия костей скелета‎ назначается для уточнения по метастазам в кости или в костный мозг‎). Но если в костном мозге находится очень мало опухолевых клеток, то их невозможно найти с помощью сцинтиграфии. Поэтому у всех детей берут на анализ пробу костного мозга. Для анализа назначается костномозговая пункция‎, либо трепанобиопсия‎. Они, как правило, проводятся под наркозом. Затем полученные образцы исследуют под микроскоп‎ом, чтобы найти в них злокачественные клетки. У детей с метастазами также проводится МРТ головы, чтобы проверить, есть ли метастазы в головном мозге.

Исследования образцов тканей: Окончательный диагноз нейробластомы ставится только после микроскопического (гистологического) анализа опухолевой ткани. Обычно опухолевую ткань получают с помощью операции. Молекулярно-генетические исследования показывают степень злокачественности опухоли. Прогноз развития болезни ухудшается, если есть определённые изменения (мутация‎) в ДНК‎ опухоли (так называемая амплификация гена N-MYC‎, т.е. увеличение количества копий этого гена, или наоборот делеция‎ хромосомы 1p, т.е. отсутствие части этой хромосомы). Если таких изменений или мутаций нет, то прогноз болезни является более благоприятным.

Исследования и анализы до курса лечения: Чтобы проверить, как работают различные органы, до начала лечения проводят дополнительные исследования. Так, особенно перед курсом химиотерапии у детей проверяют, как работает сердце (электрокардиограмма‎ – ЭКГ и эхокардиограмма‎ – ЭхоКГ), проверяют слух (аудиометрия‎), делают УЗИ почек и рентген‎ кистей рук, по которому можно оценивать как ребёнок растёт. Если во время лечения наступают какие-то изменения, то их обязательно сравнивают с начальными результатами обследования. В зависимости от этого тактика лечения может корректироваться.

Не каждому ребёнку делают все перечисленные анализы и исследования. И наоборот, кому-то могут назначить дополнительные исследования, которые мы не назвали. Поговорите с лечащим врачом, какие конкретно обследования будут делать Вашему ребёнку, и почему они необходимы.

причина

Причиной нейробластомы не очень хорошо понял. Подавляющее большинство случаев являются спорадическими и внесемейный. Около 1-2% случаев в семьях и были связаны с конкретными мутациями генов. Семейные нейробластомы в некоторых случаях вызваны редкими зародышевые мутациями в анапластических лимфомах киназы ( ALK гену). Зародышевой линии мутации в PHOX2b или KIF1B гена участвуют в семейных нейробластомы, а также. Нейробластома также особенность нейрофиброматоза типа 1 и синдром Беквит-Видемана .

MYCN онкоген усиление в опухоли является общим нахождением в нейробластомах. Степень усиления показывает бимодальное распределение: либо3- до 10-кратного, или 100- до 300-кратного. Наличие этой мутации в значительнойсвязанно споздними стадиями заболевания.

Дублированные сегменты LMO1 гена в пределах нейробластомы опухолевых клеток были показаны , что увеличивает риск развития агрессивной формы рака.

Нейробластома была связана с копированием числа вариации в пределах NBPF10 гена, что приводит к 1q21.1 удаления синдрома или 1q21.1 дублирования синдрома .

Несколько факторов риска, были предложены и являются предметом текущих исследований. В связи с характерным ранним началом, многие исследования были сосредоточены на родительских факторов вокруг зачатия и во время беременности . Факторы , исследованные включили занятие (т.е. воздействие химических веществ в конкретных отраслях), курение, употребление алкоголя, использование лекарственных препаратов во время беременности, а также факторы рождаемости; Однако результаты были неубедительными.

Другие исследования изучили возможные связи с атопией и воздействием инфекции в начале жизни, использование гормонов и препаратов , способствующие зачатию, а также материнскому использование краски для волос.

Как составляют план лечения?

После того, как поставили окончательный диагноз, врачи составляют план лечения. Специалисты, которые ведут пациента, составляют индивидуальную программу лечения (т.н. риск-адаптированное лечение), в которой учитываются определённые моменты. Их называют факторами риска (прогностические факторы‎), и они влияют на прогноз‎ развития болезни (больных делят на группы риска).

Здесь особенно важно знать стадию опухоли, насколько она уже успела распространиться по организму, можно ли её удалить с помощью операции. Другими важными факторами риска являются возраст ребёнка и молекулярно-генетические характеристики опухоли, то есть как она растёт и метастазирует (подробности см. в разделе о диагностике). Все эти факторы учитываются при составлении плана лечения. Только прорабатывая для каждого пациента индивидуальную тактику терапии, можно получать максимально эффективные результаты лечения.

Как протекает болезнь?

У разных людей нейробластома может протекать по-разному, в основном из-за того, что опухоль у каждого растёт по-разному. Также важно, насколько болезнь успела распространиться по организму (стадия болезни) к моменту постановки диагноза. Бывает, что диагноз нейробластомы ставят тогда, когда опухоль не вышла за границы того места в организме, в котором она появилась. Но бывает и так, что диагноз нейробластомы поставили только тогда, когда болезнь уже успела перейти на окружающие ткани и лимфатические узлы или даже в отдалённые органы.

Опухоль растёт и даёт метастазы: Как правило, у детей после первого года жизни нейробластома растёт очень быстро и распространяется по всему организму через кровеносную систему, иногда через лимфатическую систему . В основном она даёт метастазы в костный мозг‎ и в кости, в печень, в кожу, а также в отдалённые лимфатические узлы‎ (IV стадия болезни).

Опухоль дозревает: Некоторые нейробластомы могут дозревать (либо спонтанно, либо после курса химиотерапии ) и становиться менее злокачественными. Этот процесс называют созреванием опухоли (дифференцировка‎), а дозревшие опухоли – ганглионейробластомами. И хотя в ганглионейробластомах есть злокачественные клетки, такие опухоли растут значительно медленнее, чем чисто злокачественные нейробластомы.

Опухоль исчезает: Кроме того бывают нейробластомы, которые могут спонтанно исчезать (регрессия опухоли). Раковые клетки начинают сами погибать благодаря механизму «запрограммированной клеточной смерти», который называется апоптоз‎ом. Спонтанное исчезнование нейробластомы является особенностью у младенцев в раннем грудном возрасте, такую стадию болезни принято относить к группе IV S. Обычно у этих пациентов нейробластому находят, когда опухоль дала метастазы‎ и поэтому их печень стала больше. Сначала метастазы могут расти очень быстро, начинают сдавливать органы в брюшной полости и лёгкие, и достигают смертельно опасных размеров. Потом они спонтанно начинают исчезать сами по себе, или после курса химиотерапии с низкими дозами. Спонтанная регрессия опухоли бывает не только у младенцев на стадии IV S, но и у детей с нейробластомой на стадиях от I до III.

Как лечат нейробластому?

Как правило, лечение детей с нейробластомой включает операцию и химиотерапию . Если после проведённого курса лечения у ребёнка ещё остаётся активная опухолевая ткань, тогда назначают облучение‎ участка с опухолью.

Как правило, лечение детей с нейробластомой включает операцию и химиотерапию . Если после проведённого курса лечения у ребёнка ещё остаётся активная опухолевая ткань, тогда назначают облучение‎ участка с опухолью.

Дополнительными компонентами лечения могут быть, например, терапия с радиоактивным йодом (MIBG-терапия‎), высокодозная химиотерапия‎, и сразу за ней проводится аутологичная трансплантация костного мозга‎ (такой подход ещё называется мегатерапией), и/или в лечении используется ретиноевая кислота‎. У части детей сначала достаточно просто наблюдать за опухолью (ожидаемое спонтанное исчезновение опухоли). У них – после микроскопического и молекулярно-генетического анализа опухолевой ткани – регулярно делают контрольные обследования и наблюдают за ходом болезни.

Какой из методов применять и в какой комбинации, зависит в первую очередь от того, насколько опухоль распространилась по организму и можно ли её удалить (операбельность‎), как она растёт и сколько лет ребёнку (подробнее смотри в разделе о составлении плана лечения). Чем более поздняя стадия болезни, чем выше риск агрессивного роста опухоли, или чем выше риск рецидива болезни после проведённого курса терапии, тем интенсивнее и более комплексным должно быть лечение. Цель – не просто вылечить больного ребёнка, но одновременно максимально снизить риски осложнений после лечения, отдалённых последствий и побочных эффектов.

Поэтому до начала лечения или после операции (биопсии), и/или после взятия образца опухолевой ткани больных разделяют на группы риска. Современные рекомендации по лечению нейробластомы выделяют три группы: группа наблюдения, группа среднего риска и группа высокого риска. Для этих трёх групп разработаны разные программы лечения. Поэтому каждый заболевший ребёнок лечится по индивидуально подобранному плану с учётом группы риска.

По каким протоколам лечат детей?

Во всех крупных лечебных центрах детей и подростков с нейробластомой лечат по стандартизированным протоколам. Цель всех программ – увеличить долговременную выживаемость и одновременно снизить отдалённые последствия на организм ребёнка. В Германии такие программы/ протоколы лечения называются исследования оптимизации терапии‎. По ним лечат всех заболевших детей.

В настоящее время в Германии детей и подростков с нейробластомой лечат по протоколу NB2004. Протоколом руководит центральная исследовательская группа по лечению нейробластомы Германского Общества Детских Гематологов и Онкологов (GPOH). По нему работают почти все детские онкологические клиники/ центры/ отделения в Германии. Центральный офис находится в университетской клинике г. Кёльн (руководитель исследования – профессор, доктор медицины Франк Бертольд).

Какие шансы вылечиться от нейробластомы?

В каждом конкретном случае сложно точно предсказать, выздоровеет ребёнок с нейробластомой, или нет. Значение имеют и распространение опухоли по организму, и её агрессивность, и возраст ребёнка. Хороший прогноз‎ – у детей с нейробластомой на стадии IV S и у детей с локализованной опухолью. У самых младших детей также хорошие шансы выздороветь. У детей старшего возраста с нейробластомой на IV стадии (распространённая опухоль с отдалёнными метастазами) прогноз неблагоприятный даже при более интенсивном лечении.

Список литературы:

Запись на лечение в онкологический центр

Диагностика и лечение на ранней стадии чаще дает положительный результат, вот почему необходимо как можно раньше записаться на прием в онкологический центр. При нейробластоме у детей прогнозы и результативность терапии будут положительными при раннем обнаружении заболевания.

В любом случае, чем раньше обратиться в клинику, тем больше будет шансов на успех. При первых появлениях симптомов нейробластомы срочно запишитесь к онкологу. Вероятность смертельного исхода полностью зависит от стадии нейробластомы у детей. Если своевременно удалить новообразование и применить радикальные меры, то прогнозы благоприятные. Исключение составляют только случаи, когда поражен мозжечок.

ЭМБРИОЛОГИЯ

Надпочечники состоят из двух отдельных тканей – мозгового вещества и коры. Кора надпочечников у плода возникает на 5 неделе беременности в результате пролиферации мезотелиальных клеток с обеих сторон задней брюшной стенки между корнем брыжейки плода и урогенитальным гребнем. Эта первая волна клеточной пролиферации приводит к появлению фетального слоя коры, после чего на 6-й неделе вторая волна клеточной пролиферации приводит к образованию внешнего зрелого кортикального слоя. На 8-й неделе эта двухслойное образование клеток отделяется от мезотелиальных клеток, из которых они образовались в пределах забрюшинного пространства, и в этот момент оно намного больше, чем почки плода.

Мозговое вещество надпочечников возникает из клеток нервного гребня симпатических ганглиев, которые лежат на уровне чревного сплетения. Эти хромафинные клетки начинают мигрировать на 7 неделе жизни плода по направлению к скоплению мезотелиальных клеток надпочечников и, достигнув его, проникают в его центр. В конце третьего триместра мозговое вещество надпочечников достигает полностью центрального положения. Хотя у мозгового вещества надпочечников в конечном счете различают 3 различных гистологических зоны (гломерулярная, пучковая и сетчатая), у мозгового вещества новорожденного всего 2 зоны, потому что сетчатая зона развивается постнатально через 3 года.

СТРУКТУРА

Надпочечники состоят из центрального эхогенного мозгового вещества и окружающего гипоэхогенного коркового вещества, которые легко идентифицируются в неонатальном периоде (рис.1) из-за выраженной кортикальной зоны плода, которая на этом этапе составляет 80% объема железы.

Рис. 1. Ультразвуковое изображение нормального надпочечника в неонатальном периоде. Обратите внимание на большой размер и четкую кору (короткая стрелка) и мозговое вещество (длинная стрелка).

Это сонографическое различие между слоями становится менее очевидным у детей старшего возраста, когда железы принимают более равномерный гипоэхогенный вид (рис.2), из-за инволюции этой утолщенной кортикальной зоны плода в течение первых 3 недель жизни.

Рис. 2. Ультразвуковое изображение надпочечника в возрасте 5 лет. Обратите внимание на меньший размер и менее выраженную кортико-медуллярную дифференциацию (стрелка) по сравнению с рис. 1.

Постоянный зрелый кортикальный слой может идентифицироваться перед этой инволюцией в виде тонкого эхогенного периферического слоя ткани, окружающего гипоэхогенную кортикальную зону плода (рис.3).

Рис. 3. Зрелый корковый слой (стрелки) надпочечника в неонатальном периоде.

Эта физиологическая инволюция коркового слоя плода приводит к уменьшению размера железы до 50% в первые 3 недели жизни. Надпочечники лежат в забрюшинном пространстве над почками. Правый надпочечник лежит кзади и кверху верхнего полюса правой почки и ниже нижней полой вены (IVC – inferior vena cava) на уровне T11/12. Левый надпочечник обычно находится в медиальном положении на верхнем полюсе левой почки (часто доходит до почечных ворот) и, таким образом, его часто сложнее идентифицировать сонографически. Левый надпочечник также упирается в сальниковую сумку спереди, и, таким образом, это единственная область надпочечников, которая покрыта брюшиной. Надпочечники (в отличие от почек) фиксированы к периренальной фасции, так что при ультразвуковом исследовании в реальном времени, глубокое дыхание можно использовать для дифференциации этих двух органов. Почки смещаются ниже при вдохе, по сравнению с надпочечниками.

Надпочечники имеют отличительную перевернутую Y- или Т-образную форму благодаря своим 3 сегментам (рис.4).

Рис. 4. Типичная Y-образная картина нормальных надпочечников.

Эти сегменты обычно прямые у детей старшего возраста, но у новорожденных они могут быть перекрученными или выпуклыми.

Надпочечник имеет 3 основных артериальных источника: нижняя надпочечниковая артерия, возникающая из почечной артерии, средняя надпочечниковая артерия, возникающая из аорты и верхняя надпочечниковая артерия, возникающая из нижней диафрагмальной артерии. Венозный отток является важной областью для изучения и понимания, потому что он может объяснить некоторые патологические процессы, которые возникают в железе. Венозный дренаж различен для каждого надпочечника. Правая надпочечная вена впадает непосредственно в IVC, тогда как левая надпочечниковая вена входит в венозную систему через левую почечную вену.

ВРОЖДЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ

Из-за сложной миграции в пренатальном периоде составляющих компонентов надпочечников (описанных ранее), существует несколько врожденных особенностей надпочечников.

АГЕНЕЗИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ

При агенезии почек, в подавляющем большинстве случаев надпочечники не затронуты. В 10% агенезии почек, однако, наблюдается сопутствующая агенезия надпочечников с отсутствием ипсилатерального надпочечника (рис.5).

Рис. 5. Отсутствие надпочечников и почек у пациента с почечной и надпочечниковой агенезией (L – печень; Р – поясничная мышца).

Хотя двустороннее агенезия надпочечников чаще всего диагностируется при аутопсии, это состояние совместимо с жизнью, если проведена соответствующая заместительная терапия. Учитывая, что если такое состояние не описано пренатально, быстрый постнатальный диагноз имеет жизненно важное значение для предотвращения неблагоприятного исхода.

ДИСКОВИДНЫЙ НАДПОЧЕЧНИК

Наиболее часто встречающаяся врожденная аномалия надпочечников – это дисковидный или блиноподобный надпочечник, который связан с ипсилатеральной почечной агенезией или почечной эктопией. Учитывая, что надпочечники и почки имеют разное происхождение (почка образуется и поднимается из таза и встречается с надпочечником во время постнатального периода), эта дисковидная форма развивается из-за отсутствия давления на надпочечник прилегающим верхним полюсом почки, что приводит к появлению дисковидного надпочечника (рис.6).

Рис.6. Дисковидный или блиноподобный надпочечник у пациента с ипсилатеральным почечным агенезом.

ПОДКОВООБРАЗНЫЙ НАДПОЧЕЧНИК

При редкой врожденной форме надпочечников, которая развивается в результате слияния обеих медиальных краев надпочечников спереди IVC, железа принимает форму подковы. Эта находка обычно связана с аспленией и правосторонним изомеризмом. аномалия также наблюдается у пациентов с дефектами нервной трубки и почечными аномалиями.

ОКОЛОПОЧЕЧНОЕ РАСПОЛОЖЕНИЕ НАДПОЧЕЧНИКОВ

Аномалии сращения надпочечников могут приводить к околопочечному расположению надпочечников, когда сегменты надпочечников образуют «лассо» вокруг верхнего полюса почки. При этом типе расположения визуальные особенности не описаны.

ЭКТОПИЧЕСКИЙ/ГЕТЕРОТОПИЧЕСКИЙ НАДПОЧЕЧНИК

Эктопический или гетеротопический надпочечник обычно обнаруживается при аутопсии у новорожденных и детей, но не описывается в литературе по визуальным методам исследования. Эти эктопические очаги обычно обнаруживаются вдоль оси слепой кишки (в связи с тем, что это эмбриональная зона происхождения надпочечников), хотя также они могут быть замечены в грудной клетке, мошонке, матке и широкой связки. Поскольку эта ткань обычно быстро поддается инволюции, она редко идентифицируется при визуализации, хотя в редких случаях эктопическая ткань надпочечников может стать гормонально активной или иметь неопластический потенциал.

Общество и культура

Законодательные меры

Представитель США Чет Эдвардс из Waco , штат Техас , успешно вводил законодательство о выделении 150 миллионов $ в стороне лечения для нейробластомы и других видов рака. Мера была подписана в закон в июле 2008 года президент США Джордж Буш . Эдвардс был вдохновлен в начинании по болезни и последующей смерти Erin Channing Buenger (1997-2009) от Брайана , дочери одного из его составных частей, Уолтер L Буэнгера , главы отдела истории в Texas A & M University .

Причины

Не установлены факторы, которые способствуют появлению злокачественного образования и его разрастанию. К основным причинам, согласно мнению врачей и ученых, относятся мутации. Определенную роль играет наследственная предрасположенность. Также влияют инфекционные болезни, которым подвергается женщина во время беременности. Из-за различных патологических явлений могут возникать генетические отклонения. Риск возникновения рака у новорожденного или еще нерожденного ребенка значительно возрастает, если на него воздействуют канцерогены.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *