Анализ АФП при беременности

Альфа-фетопротеин (АФП) — это протеин, который продуцируется клетками яичников женщины во время беременности и печени зародыша. Отклонение АФП от нормы является маркером нарушений формирования плода и злокачественных заболеваний.

Механизм действия АФП

Альфа фетопротеин является специфическим для эмбриона и зародыша млекопитающих. Этот белок — основной сывороточный компонент плода и по своей структуре похож на альбумин сыворотки (СА) крови у взрослых. АФП выполняет аналогичные СА функции – транспорт в ткани биоактивных и пластических веществ.

Белок проявляет высокую степень сродства к полиненасыщенным жирным кислотам (ПНЖК), являющимся структурным компонентом цитомембран и материалом для синтеза простагландинов.

Так как ПНЖК не являются эндогенными веществами, а поступают в организм матери с растительной пищей, то для транспорта их в эмбрион и плод необходимы специфические вещества, переносящие кислоты из крови матери в кровь зародыша. Существуют у плода и рецепторы, которые образуют комплексы с АФП, но их изучение еще продолжается.

Кроме транспортной функции, АФП играют роль иммуносупрессоров у плода, чья иммунная система еще не сформирована. Развиваясь, зародыш продуцирует новые виды белков, на которые, в отсутствии иммуносупрессоров, может развиться реакция, приводящая к гибели зародыша или нарушению его формирования.

На 1-4 неделе гестации белок синтезируется желтым телом беременной, а затем сам плод начинает его вырабатывать. Плод выделяет гликопротеин в околоплодную среду, оттуда он попадает в кровеносную систему женщины и выводится из организма с мочой. У новорожденного уровень белка снижается после года до нормы альфа фетопротеина у взрослых.

АФП применяется в терапии многих заболеваний, и его получают из пуповинной, плацентарной и абортивной крови.

Краткое описание исследований

Анализ на АФП при беременности назначают в комплексе с исследованием уровня других гонадотропных гормонов (ХГТ, эстриол) так как изолированный тест не дает достоверный результат. На концентрацию белка влияет состояние и функции почек, печени матери и плода, проницаемость плацентарного барьера и другие факторы, которые могут осложнить интерпретацию результатов.

Также при трактовке анализа необходимо учитывать, что на него оказывает воздействие:

  • прием пациентом МАТ;
  • расовые различия в норме альфа фетопротеина;
  • сахарный диабет 1 типа (снижает количество гликопротеина).

Для проведения исследований у пациента берут венозную кровь. Метод исследования – это иммуноферментный анализ на твердой фазе или, так называемый «сэндвич»-метод. Он основан на реакции агглютинации «антиген-антитело», и для того чтобы получить объективный результат, необходимо подготовиться к сдаче материала для исследований.

Подготовка к исследованиям

Правила подготовки соответствуют стандарту:

  • за 8-12 часов до анализа не принимать пищу и тонизирующие напитки;
  • за 1-2 суток прекратить прием препаратов, влияющих на результат;
  • при беременности анализ сдают на 13-20 неделю гестации;
  • за 3 часа нельзя курить;
  • нельзя сдавать анализ при наличии воспаления, его переносят до выздоровления.

Анализ АФП в период гестации может потребовать коррекции условий и периодичности исследования.

Норма и интерпретация результата

Анализ крови на АФП имеет разные референсные показатели. Норма у мужчин и небеременных женщин при применении для исследований системы для анализа Cobas 8000, Roche Diagnostics составляет ˂ 5,8 МЕ/мл.

Альфа фетопротеин, норма при беременности которого зависит от периода гестации, возрастает при следующих акушерских патологиях:

  • аномалии развития у зародыша: нервной трубки, мочевыделительной системы, ЖКТ, брюшной стенки;
  • гидроцефалия;
  • аномалия развития трофобласта и прикрепления эмбриона;
  • угроза самопроизвольного прерывания беременности и др.

Пониженное количество белка может свидетельствовать о таких аномалиях развития зародыша, как:

  • хромосомные аберрации;
  • смерть зародыша;
  • лишний вес у беременной.

Анализ АФП назначается для подтверждения и уточнения:

  • некоторых видов онкологических заболеваний;
  • патологий печени различной этиологии.

При выявлении отклонения результата от нормы врач назначает дополнительные лабораторные и аппаратные исследования, так как результат только анализа АПФ не может служить исчерпывающим. В комплексных исследованиях надежность метода составляет более 90%. Цена в Киеве не сильно отличается от регионов. Цена анализа зависит от выбранной клиники.

Исследование позволит вашему врачу:

  • выявить аномалии плода (синдром Дауна, дефекты нервной трубки, анэнцифалию (отсутствие части головного мозга у плода));
  • следить за течением беременности;
  • прогнозировать гибель плода;
  • следить за функционированием плаценты;
  • при наблюдении за недоношенными новорождёнными диагностировать рецидивирующее апноэ;
  • диагностировать раковые заболевания (первичную гепатокарциному, рак яичка, рак яичника);
  • диагностировать низкодифференциальные опухоли;
  • диагностировать метастазы опухолей различной локализации в печень;
  • оценить эффективность лечения некоторых раковых заболеваний;
  • наблюдать за течением заболевания;
  • оценить эффективность хирургического удаления опухоли;
  • оценить эффективность лучевой или химиотерапии.

Исследование рекомендуется проводить при:

  • беременности в сроке 15 – 20 недель;
  • при обследовании беременных, у которых проводился амниоцентез и биопсия хориона на ранних сроках беременности;
  • при обследовании пациента с высоким риском развития опухоли (при циррозе печени, хроническом и вирусном гепатите, дефиците альфа-антитрипсина);
  • при подозрении на метастазирование опухолей в печень;
  • при обследовании пациентов с новообразованиями яичек и яичников;
  • при лечении некоторых раковых заболеваний
  • после лечения раковых заболеваний;
  • после удаления опухолей.

Метод:

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Чувствительность:

Не менее 2,5 Ед/мл.

Материал для исследования:

Сыворотка крови.

Подготовка к исследованию

Не курить за 30 минут до сдачи анализа.

Особые условия:

Предварительная запись не требуется.

Формат выдачи результата:

Количество АФП в 1мл сыворотки крови (Ед/мл).

Норма АФП:

Не беременные: 0 – 15 Ед/мл

Беременные:

В скобках указаны допустимые границы значений.

Повышенный уровень АФП может свидетельствовать о:

У небеременных:

  • первичной карциноме печени (при этом концентрация АФП в крови может достигать десятки тысяч МЕ/мл);
  • эмбрионально-клеточные опухоли яичек;
  • эмбрионально-клеточные опухоли яичников;
  • плоскоклеточный рак пищевода;
  • раковое метастазирование печени;
  • заболевание печени (вирусные гепатиты, цирроз) (при этом значения АФП умеренно повышенные);
  • опухоли других локализаций (рак лёгких, рак кишечника, рак желудка, рак почек, рак молочных желёз, рак поджелудочной железы).

У беременных:

  • дефекты развития нервной трубки и брюшной стенки плода;
  • врождённые заболевания почек плода;
  • многоплодная беременность;
  • внутриутробная гибель плода (резки скачок АФП происходит за 10 – 14 недель до гибели)

Сниженный уровень АФП свидетельствует о:

  • норме;
  • эффективности проводимого лечения;
  • эффективном удалении опухоли.

У беременных:

  • пузырный занос;
  • неразвивающаяся беременность;
  • синдром Дауна (трисомия по 21 хромосоме);
  • синдром Эдвардса (трисомия по 18 хромосоме);
  • синдром Патау (трсомия по 13 хромососме);
  • ожирение беременной

В гинекологии один из основных маркёров состояния плода при мониторинге беременности. В онкологии — маркёр первичного рака печени.

АФП вырабатывается сначала в желточном мешке, а затем, начиная с 5 недели внутриутробного развития, в печени и желудочно-кишечном тракте плода. Относится к гликопротеинам, молекулярная масса около 70 000Да. Период полураспада составляет около 5 суток.

АФП структурно сходен с альбумином и выполняет в организме плода аналогичные функции: поддержание онкотического давления крови плода; предохранение плода от иммунной агрессии материнского организма; связывание материнских эстрогенов и др.

Наибольшее физиологическое содержание альфа-фетопротеина в сыворотке наблюдается у плода на 12 — 16 неделях развития, в дальнейшем уровень его постепенно снижается к моменту рождения, достигая нормальных значений взрослого человека (< 10 мг/л) к первому году жизни. В соответствии с ростом концентрации АФП в крови зародыша происходит повышение концентрации АФП в крови беременной. В кровь матери этот белок поступает через плаценту и из амниотической жидкости. Обмен АФП между плодом и околоплодными водами и его поступление в кровь матери зависит от состояния почек и желудочно-кишечного тракта плода и от проницаемости плацентарного барьера.

Содержание АФП в крови матери начинает нарастать с 10 недели беременности, максимальная концентрация определяется в 32 — 34 недели, после чего его содержание снижается. Альфа-фетопротеин является неспецифическим маркёром состояния плода. Отклонения развития плода (в частности открытые дефекты нервной трубки) обуславливают увеличенный выход плазмы плода в амниотическую жидкость с повышением его содержания в материнской крови.

Хромосомные нарушения, такие как синдром Дауна, сопровождаются снижением уровня АФП.

Во многих случаях изменения уровня АФП связаны с наличием акушерской патологии у матери. Поэтому определение АФП во второй половине беременности должны проводиться в комплексе с плацентарными гормонами с целью оценки состояния фетоплацентарной системы и сопровождаться УЗИ исследованием для исключения неправильного определения срока беременности, многоплодной беременности, явных пороков развития (например, анэнцефалии). Определение уровня АФП совместно с ХГЧ и свободным эстриолом входит в состав так называемого тройного теста, выявляющего риск отклонений развития плода (проводится между 15 и 20 неделями беременности).

У взрослых увеличение АФП наиболее часто является следствием хронических гепатитов, гепатоцеллюлярной карциномы или опухолей герминативных клеток.

Подготовка:
Исследование желательно проводить натощак.

Показания:
В акушерстве:

  • пренатальная диагностика врождённых аномалий плода (дефект нервной трубки, синдром Дауна).

В онкологии:

  • мониторинг течения заболевания, доклиническая диагностика метастазирования и оценка эффективности проводимой терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы, а также злокачественных опухолей яичек, трофобластических опухолей, хориоэпителиомы;
  • выявление метастазирования в печени;
  • скрининговые исследования групп риска (пациентов с циррозом печени хроническим HBs — позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина).

Повышение уровня АФП:

пренатальная диагностика патологии развития плода:

  1. открытые дефекты развития нервной трубки (анэнцефалия, spina bifida);
  2. пупочная грыжа;
  3. атрезия пищевода или 12-типерстной кишки;
  4. синдром Меккеля (комплекс наследственных аномалий: поли- и синдактилия, гипоспадия, эписпадия, эктопия мочевого пузыря, кистомы почек, печени, поджелудочной железы);
  5. некроз печени плода вследствие вирусной инфекции.

онкопатология (значительное повышение уровня):

  1. первичная гепатоцеллюлярная карцинома (при наличии метастазов чувствительность приближается к 100%);
  2. зародышевые опухоли — тератобластома (не семинома!) яичек и яичников (чувствительность 70 — 75%);
  3. злокачественные опухоли других локализаций (поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, лёгких) — небольшое повышение уровня.

Соматическая патология (незначительное временное повышение, обычно до 100 Ед/мл):

  1. состояния, сопровождающиеся регенеративными процессами в печени — хронический гепатит и цирроз печени;
  2. алкогольное поражение печени.

При гепатокарциноме уровень АФП коррелирует с размером растущей опухоли и эффективностью терапии.
Снижение уровня АФП:

  1. синдром Дауна-трисомия 21 (на сроке после 10 недель беременности);
  2. гибель плода;
  3. самопроизвольный выкидыш;
  4. пузырный занос;
  5. трисомия 18;
  6. неправильно определённый (завышенный) срок беременности.

Снижение уровня онкомаркёра в крови после удаления опухоли или лечения является благоприятным признаком.

Повторное повышение или недостаточное снижение может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов. При злокачественных опухолях других органов с метастазами в печень уровень АФП может повышаться до уровня не более 500 Ед/мл, однако у этих больных значительно повышен уровень РЭА.

Сочетанное определение этих двух онкомаркёров помогает дифференцировать первичный рак печени с метастатическим её поражением.

Исследование уровня альфа-фетопротеина может применяться для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, то есть у пациентов с циррозом печени хроническим HBsAg — позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина. Сыворотка у пациентов данной категории должна тестироваться на АФП дважды в год.

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при уменьшении ОЦК, вызванного терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой.

При циррозе печени, сопровождающимся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, ХСН может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков).

Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаше возможно при начальном применении препарата Зониксем® НЛ 20 или в течение первых двух недель терапии.

Таким образом, у больных со снижением объема жидкости на фоне терапии диуретиками, диализом, диареей, рвотой лечение надо начинать под строгим контролем врача, с осторожностью проводить побор дозы препарата.

Нарушения функции почек

Тиазидные диуретики не следует применять пациентам с нарушением функции почек; они не эффективны при КК 30 мл/мин или менее (т.е. при умеренно выраженном или тяжелом нарушении функции почек).

Препарат Зониксем® НЛ 20 нельзя применять пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин) пока не будут подобраны дозы каждого из компонентов в отдельности, соответствующие дозам в комбинированном препарате.

Если у пациентов с артериальной гипертензией без очевидных признаков существующих заболеваний почек отмечается повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови на фоне применения препарата Зониксем® НЛ 20, дальнейшее применение необходимо прекратить. Возобновление терапии возможно либо меньшими дозами, либо ионотерапией активных компонентов препарата.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимавших ингибиторы АПФ, возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после отмены терапии.

Нарушения функции печени

Тиазидные диуретики необходимо с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими поражениями печени, поскольку у таких пациентов даже минимальные изменения электролитного баланса могут спровоцировать развитие печёночной комы. Применение ингибиторов АПФ пациентами с заболеваниями печени может приводить к развитию фульминантного некроза печени.

Пациенты с сахарным диабетом и др. эндокринной патологией

При применении препарата Зониксем® НЛ 20 пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать временное умеренное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная [ гиперкальциемия может быть проявлением недиагностированного гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.

На фоне терапии тиазидными диуретиками может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако, лизиноприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.

В период лечения необходим регулярный контроль содержания кальция, калия, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина в плазме крови.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке)

При применении ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, губ, языка, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов применение препарата должно быть немедленно прекращено, больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.

Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальному исходу.

При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) (в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при применении препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1 -эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства.

Симптомы исчезают после прекращения применения ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНГГ)

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с использованием высокопроточных мембран.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактодные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять антигипертензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Кашель

На фоне терапии ингибиторами АПФ возможно появление кашля. По своему характеру он упорный, непродуктивный, который проходит после отмены препарата. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургические вмешательства/Общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие.

Рекомендуется прекратить применение ингибиторов АПФ, в том числе лизиноприла, за 12 ч до хирургического вмешательства, предупредив хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Гиперкалиемия

Возможно развитие гиперкалиемии. Факторы риска для развития гиперкалиемии: почечная недостаточность, сахарный диабет, применение препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (в т.ч. гепарин), особенно у пациентов с нарушением функции почек.

У пациентов с риском развития симптоматической артериальной гипотензии потерю жидкости и солей перед началом терапии необходимо скомпенсировать.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом применения препарата Зониксем® НЛ 20 следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при уменьшении ОЦК и ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД. Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами: в период лечения препаратом Зониксем® НЛ 20 рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. при применении препарата возможно головокружение, особенно в начале курса лечения

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *