Кларитромицин для детей

Применение следующих лекарственных препаратов категорически противопоказано из-за возможного развития значительных эффектов взаимодействия
У пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и цизаприд, были зарегистрированы повышенные уровни цизаприда в крови, что может привести к удлинению интервала QT, развитию аритмий, включая желудочковую тахикардию, тахикардию типа «пируэт».
У пациентов, принимающих пимозид параллельно с кларитромицином, был обнаружен эффект, сходный с таковым в ситуации с цизапридом.
Обнаружена способность макролидов влиять на метаболизм терфенадина, приводя к увеличению его уровня в крови, что порой ассоциировалось с увеличением интервала QT, возникновением сердечных аритмий, таких, как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, тахикардия типа «пируэт». В одном из исследований на 14 добровольцах при одновременном назначении кларитромицина и терфенадина показано увеличение сывороточного уровня метаболита последнего в 2-3 раза, удлинение интервала QT, что, однако, не привело к клинически выраженным эффектам. Сходные эффекты наблюдались при совместном назначении астемизола и других макролидов.
В постмаркетинговых исследованиях показано, что совместное назначение эрготамина/дигидроэрготамина с кларитромицином ассоциировалось с возникновением эрготоксичности, что проявлялось вазоспазмом, ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Совместное применение кларитромицина с этими препаратами противопоказано.
Тикагрелор
Совместное применение кларитромицина увеличивает концентрацию тикагрелора за счет снижения его метаболизма в печени и уменьшения концентрации активного метаболита.
Мидазолам для перорального применения
При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг два раза в сутки) AUC мидазолама увеличился в 7 раз после перорального приема мидазолама Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Кветиапин
Значительное увеличение концентрации кветиапина с риском передозировки.
Колхицин
Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика, Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной мере метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Были сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечения кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения.
Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина не метаболизирующегося CYP3A (например, флувастатина). Необходимо наблюдать за состоянием пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии.
Воздействие других препаратов на кларитромицин
Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина в крови, снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.
Ниже приведены препараты, влияние которых на метаболизм кларитромицина известно или предполагается, поэтому при необходимости совместного назначения стоит откорректировать дозу антибиотика или выбрать другое лечение.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – метаболита, который также микробиологически активен. Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.
Ритонавир
Совместное применение ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов, и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Сmax (максимальная концентрация) кларитромицина повышалась на 31 %, Cmin (минимальная концентрация) – на 182 % и AUC – на 77 %. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако, у пациентов с почечной недостаточностью при совместном приеме с ритонавиром необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %, при клиренсе креатинина <30 мл/мин – на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.
Такие же корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.
Флуконазол
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца привел к возрастанию средней равновесной минимальной концентрации (Cssmin) и площади под фармакокинетической кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.
Этравирин
Экспозиция кларитромицина снижалась на фоне этравирина; однако концентрация активного метаболита, 14-ОН-кларитромицина, была увеличена. Поскольку активность 14-ОН-кларитромицин против комплекса Mycobacterium avium (МАК) снижена, общая активность против этого патогена может быть изменена; поэтому следует рассмотреть альтернативное кларитромицину лечение МАК.
Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства
Взаимодействия с участием фермента CYP3A
Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить как его терапевтический эффект, так и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, принимающих лекарственные средства – субстраты CYP3A, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или в значительной степени метаболизируется этим энзимом. Может понадобиться изменение дозы, и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A, у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.
В отношении следующих лекарственных препаратов и групп известно или предполагается, что они метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, сильденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), но этот список неполный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.
Антиаритмические средства
Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа «пируэт», возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-контроль для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации этих препаратов в сыворотке крови.
Зарегистрированы случаи гипогликемии при сопутствующем применении кларитромицина и дизопирамида. Поэтому при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида следует контролировать уровень глюкозы в крови.
Совместное применение кларитромицина с дизопирамидом, хинидином, дофетилидом, амиодароном, соталолом, прокаинамидом не рекомендуется.
Маравирок
Кларитромицин может привести к увеличению воздействия маравирока путем ингибирования CYP3A (см. инструкцию по медицинскому применению маравирока для рекомендаций по дозированию при совместном применении с сильными ингибиторами CYP3А, такими как кларитромицин).
Омепразол
Применение кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) в комбинации с омепразолом (40 мг в сутки) у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола в плазме (максимальная концентрация, AUC0-24, период полувыведения повысились на 30%, 89%, и 34%, соответственно). При применении только омепразола среднее значение pH желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицином – 5,7.
Силденафил, варденафил, тадалафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метабилизируется, по крайней мере, частично CYP3A, a CYP3A может быть ингибирован одновременным назначением кларитромицина. Поскольку существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, следует производить уменьшение дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин
Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Может потребоваться уменьшение дозы этих препаратов.
Толтеродин
Преимущественный путь метаболизма толтеродина – через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако существует субпопуляция людей, лишённая CYP2D6, у которых толтеродин метаболизируется через CYP3A. У пациентов, относящихся к этой популяции, подавление CYP3A приводит к значительному повышению концентрации толтеродина в сыворотке. У пациентов с недостаточностью СYР2D6-метаболизма потребуется уменьшение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин.
Триазолбензодиазепины (такие, как алпразолам, мидазолам, триазолам)
При одновременном назначении таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и мидазолама AUC мидазолама возрастала в 2,7 раза после внутривенного назначения мидазолама.
Следует избегать совместного приема мидазолама и кларитромицина перорально. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы. Применение мидазолама ормукозального, который может миновать предсистемную элиминацию лекарственного средства, вероятно, приведет к взаимодействию аналогичному тому, которое наблюдается после введения мидазолама внутривенно, а не пероральным путем. Такие же меры предосторожности следует соблюдать относительно других бензодиазепинов, метаболизируемых CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.
Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких, как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Другие лекарственные взаимодействия
Дигоксин
Есть предположения, что дигоксин является субстратом для эффлюксного переносчика, Р-гликопротеина (Р-ПГ). Кларитромицин, как известно, подавляет Р-ГП. При совместном назначении кларитромицина и дигоксина подавление Р-ГП кларитромицином может приводить к повышению уровня дигоксина.
У некоторых из пациентов развивались признаки дигиталисной интоксикации, в том числе потенциально фатальные аритмии. Поэтому при совместном назначении этих двух препаратов следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов.
Зидовудин
Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Так как кларитромицин, оказалось, влияет на всасывание одновременно назначенного зидовудина, этого в существенной степени можно избежать путём соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Не поступало сообщений о таком взаимодействии в педиатрии при использовании суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксинозина. Такое взаимодействие маловероятно при применении кларитромицина в виде внутривенной инфузии.
Фенитоин и вальпроат
Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином, так как сообщалось об их повышении на фоне одновременного приёма кларитромицина.
Двунаправленные лекарственные взаимодействия
Атазанавир
Поскольку зидовудин и атазанавир являются и субстратами, и ингибиторами CYP3A, очевидно двунаправленное лекарственное взаимодействие. При совместном назначении атазанавира (400 мг один раз в день) и кларитромицина (500 мг два раза в день) наблюдалось двукратное увеличение AUC кларитромицина и уменьшение на 70% AUC 14-ОН-кларитромицина, а также увеличение на 28 % AUC атазанавира. Учитывая широкий терапевтический диапазон кларитромицина, коррекция дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. При умеренной степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) следует уменьшить дозу кларитромицина на 50 %, при клиренсе креатинина у пациента менее 30 мл/мин рекомендовано уменьшение дозы кларитромицина на 75 % и использование адекватной лекарственной формы. Назначение дозы кларитромицина свыше 1000 мг в сутки совместно с ингибиторами протеаз не рекомендуется.
Блокаторы кальциевых каналов
Следует проявлять осторожность при сопутствующем применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, метаболизируемых CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем) из-за риска гипотонии. В результате этого взаимодействия концентрации в плазме кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов могут увеличиваться у пациентов, принимающих кларитромицин и верапамил одновременно, наблюдались гипотония, брадиаритмия и лактоацидоз.
Боцепревир
Как кларитромицин, так и боцепревир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что потенциально приводит к двунаправленному взаимодействию лекарственных средств при совместном применении. Коррекция дозы не требуется для пациентов с нормальной функцией почек (см. инструкцию по медицинскому применению боцепревира)
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Кларитромицин может увеличить уровень итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить уровень кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир
Кларитромицин и санквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, очевидно лекарственное двунаправленное взаимодействие.
Одновременное назначение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и санквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) у 12 здоровых добровольцев привело к увеличению равновесных значений AUC и Сmax санквинавира, которые были на 177 и 187 % выше аналогичных показателей при приёме только санквинавира. Значения AUC и Сmax кларитромицина были приблизительно на 40 % выше, чем аналогичные показатели при приеме только кларитромицина. При совместном назначении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, корректировка дозы не требуется. Наблюдения, полученные в результате исследований лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах, могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при использовании саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследований лекарственных взаимодействий при назначении только саквинавира, могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Фармакокинетические исследования показали, что одновременное назначение ритонавира каждые 8 часов и кларитромицин 500 мг каждые 12 часов приводит к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. При их совместном применении максимальная концентрация кларитромицина повышается на 31 %, минимальная – на 182 % и AUC увеличивается на 77 %. Отмечается полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического диапазона снижения дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 % максимальной дозы; при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин – на 75 %. Не следует применять одновременно более чем 1000 мг в день кларитромицина в сочетании с ритонавиром.
Оральные контрацептивы
Пациентов, принимающих оральные контрацептивы, следует предупредить, что в случае диареи, рвоты или прорывного кровотечения есть риск неэффективности контрацепции.

Перед применением препарата Кларикар проконсультируйтесь с лечащим врачом, особенно если у Вашего ребенка есть одно из перечисленных обстоятельств.
Перекрестная резистентность
Возможно наличие перекрестной резистентности (невосприимчивости микроорганизма к действию антибиотика) между кларитромицином и другими антибиотиками группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином. Сообщите лечащему врачу, если Ваш ребенок ранее получал эти препараты.
Нарушения функции печени
Имеются сообщения о печеночной дисфункции, включая повышение уровня ферментов печени, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее, связанные с приемом кларитромицина. Эта печеночная дисфункция может быть тяжелой и обычно обратима. Зарегистрированы случаи фатальной печеночной недостаточности. Сообщите лечащему врачу, если у Вашего ребенка есть нарушение функции печени или Ваш ребенок имел ранее существовавшее заболевание печени, или получал другие токсичные для печени (гепатотоксические) лекарственные средства.
В случае если у Вашего ребенка проявляются признаки или симптомы нарушения функции печени, такие как исчезновение аппетита (анорексия), желтуха, потемнение мочи, зуд, Вам следует прекратить лечение и незамедлительно обратиться к лечащему врачу.
Если у Вашего ребенка есть нарушения функции почек
При нарушении функции почек доза препарата должна быть подобрана соответствующим образом. Следует принимать во внимание возможное имеющееся снижение функции почек у пожилых пациентов.
Если у Вашего ребенка непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, сахаразно-изомальтазная недостаточность и сахарный диабет, проконсультируйтесь с врачом.
Суспензия Кларикар содержит сахар в количестве 3275 мг/5 мл, этот факт следует учесть при лечении больных с сахарным диабетом. Препарат Кларикар не следует принимать пациентам с непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией и сахаразно-изомальтазной недостаточностью, поскольку это может вызвать нарушения пищеварения. При длительном применении (2 недели и более) сахар может повредить зубы.
Если у Вашего ребенка есть сердечно-сосудистые нежелательные реакции
Во время лечения макролидами, включая кларитромицин, отмечались состояния, приводящие к риску развития сердечной аритмии. Поскольку следующие ситуации могут привести к увеличению риска аритмии, кларитромицин следует использовать в этих случаях с особой осторожностью, поэтому обязательно сообщите лечащему врачу, если у Вашего ребенка хотя бы одно из перечисленных состояний:
• ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, нарушения проводимости или клинически значимое снижение числа сердечных сокращений (брадикардия);
• электролитное нарушение в плазме крови, такое как снижения уровня магния (гипомагнеземия). Обратите внимание, кларитромицин нельзя принимать пациентам с низким уровнем калия в крови (гипокалиемией);
• Ваш ребенок получает другие лекарственные средства, в листке-вкладыше (инструкции по медицинскому применению) которых указана возможность удлинения интервала QT;
• Ваш ребенок получает астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин. В этом случае применение препарата Кларикар противопоказано;
• данный препарат не должен применяться, если у Вашего ребенка есть врожденное или задокументированное приобретенное удлинение интервала QT или желудочковая аритмия в прошлом или настоящем.
Эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин.
Если у Вашего ребенка есть гранулоцитопения
При применении кларитромицина были выявлены случаи развития гранулоцитопении, которые носили обратимый характер с восстановлением числа гранулоцитов после прекращения терапии.
Если Ваш ребенок длительно или повторно получает антибиотики
Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост резистентных бактерий и грибковых клеток. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и назначить соответствующее лечение.
Если Ваш ребенок получает колхицин
Сообщалось о случаях токсичности колхицина при его сочетании с кларитромицином, особенно у пожилых людей, некоторые из которых наблюдались у больных почечной недостаточностью. Поэтому одновременный прием колхицина и кларитромицина противопоказан.
Если Ваш ребенок получает хотя бы один из перечисленных препаратов
Рекомендуется с осторожностью применять кларитромицин одновременно с триазолбензодиазепинами, например, триазоламом и мидазоламом в виде инъекций или оромукозальным.
Рекомендуется с осторожностью применять кларитромицин одновременно с другими ототоксичными веществами, особенно с аминогликозидами. Во время и после лечения рекомендуется осуществлять мониторинг вестибулярных и слуховых функций.
Если у Вашего ребенка есть инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
Данные инфекции чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, при этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Таким образом, важно проводить тест на чувствительность.
Если у Вашего ребенка есть аллергия на кларитромицин
В случае если у Вашего ребенка развилась аллергическая реакция на данный препарат, следует немедленно прекратить прием кларитромицина и срочно обратиться за медицинской помощью.
Если Ваш ребенок получает один из перечисленных препаратов: ритонавир, флуконазол, этравирин, эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный
Данные препараты относятся к так называемым индукторам изофермента CYP3А4 печени. Это значит, что они могут усилить выведение кларитромицина из организма. Это может привести к снижению уровня в крови кларитромицина, приводящему к снижению эффективности.
Если Ваш ребенок получает препараты для контроля сахара крови (гипогликемические препараты) и/или инсулин
Комбинированное применение кларитромицина и гипогликемических средств и/или инсулина может вызвать выраженное снижение сахара крови (гипогликемию). Рекомендован тщательный мониторинг содержания уровня глюкозы в крови.
Если Ваш ребенок получает препараты для снижения холестерина (статины)
Совместное использование кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. С осторожностью следует применять кларитромицин с другими статинами. В ситуациях, когда совместного использования кларитромицина со статинами невозможно избежать, рекомендуется назначать самую низкую зарегистрированную дозу статина.
Если Ваш ребенок получает Кветиапин
Совместное применение с кларитромицином может привести к увеличению воздействия кветиапина и возможной токсичности, связанной с кветиапином. Зарегистрированы сообщения о сонливости, ортостатической гипотензии, измененном состоянии сознания, нейролептическом злокачественном синдроме и удлинении QT во время сопутствующего применения.
Псевдомембранозный колит
Псевдомембранозный колит может случиться у больных, принимающих любые антимикробные средства, включая макролиды. При постановке диагноза псевдомембранозного колита, в легких случаях достаточно прекратить прием препарата, в умеренных до тяжелых случаев – необходимо назначение жидкости и электролитов, а также антибактериальных средств, эффективных против Clostridium difficile.
В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. Существует риск серьезного кровотечения и значительного увеличения международного нормализованного соотношения (МНО) и протромбинового времени, когда кларитромицин применяют совместно с варфарином.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения кларитромицина у детей в возрасте до 6 месяцев не установлены. Не давайте данный препарат детям в возрасте до 6 месяцев вследствие вероятной небезопасности.
Безопасность кларитромицина не изучалась у пациентов в возрасте до 20 месяцев с инфекцией, вызванной Mycobacterium avium. Безопасность и эффективность кларитромицина для профилактики распространенной инфекции, вызванной Mycobacterium avium (МАК), при прогрессирующей ВИЧ-инфекции установлена у детей в возрасте 20 месяцев и старше. Клинических исследований не проводилось, а дозы, рекомендуемые для профилактики, получены из исследований по лечению МАК у детей.

Инструкция по применению

Описание:

Антибиотик-макролид.

Состав:

Активное вещество: кларитромицин.
Вспомогательные вещества.

Показания к применению:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами :
инфекции нижних отделов дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
инфекции верхних отделов дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellular;
локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii.

Фармакокинетика:

В клинических исследованиях у здоровых добровольцев кларитромицин вводили однократнов дозах 75, 125, 250 и 500 мг в объеме 100 мл в виде инфузии в течение 30 мин, а также в дозах 500, 750 или 1000 мг в 250 мл в течение более, чем 60 мин. Равновесные максимальные концентрации (Cmax) кларитромицина составили от 5,16 мкг/мл до 9,40 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1000 мг кларитромицина в течение 60 мин соответственно. Cmax 14-ОН-кларитромицина составили 0,66 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1,06 мкг/мл после введения 1000 мг кларитромицина в течение 60 мин.
В равновесном состоянии терминальный период полуэлиминации кларитромицина зависит от дозы препарата и составляет от 3,8 ч до 4,5 ч при введении доз от 500 мг до 1000 мг за 60 мин соответственно. Период полуэлиминации 14-ОН-кларитромицина после введения тех же доз 500 мг и 1000 мг за 60 мин составляет 7,3 ч и 9,3 ч соответственно, что подтверждает примерно такую же зависимость, увеличивающуюся с повышением дозы кларитромицина. В равновесном состоянии значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) с повышением дозы изменялись непропорционально, т.е. имелась нелинейная зависимость значений AUC от 22,29 ч-мкг/мл до 53,26 ч-мкг/мл при введении доз 500 — 1000 мг за 60 мин соответственно. Данные AUC 14-ОН-кларитромицина варьировали от 8,16 ч-мкг/мл до 14,76 ч-мкг/мл при введении тех же доз за 60 мин инфузии.
В 7-дневных клинических испытаниях кларитромицин вводили многократно в дозах 125 и 250 мг в виде 100 мл инфузии в течение более 30 мин, и в дозах 500 и 750 мг в объеме 250 мл в течение более чем 60 мин через каждые 12 часов. В этом исследовании равновесные значения Стах увеличивались от 5,5 мкг/мл в дозе 500 мг до 8,6 мкг/мл — 750 мг. В равновесном состоянии терминальный период полуэлиминации 500 мг и 750 мг кларитромицина после более чем 60 мин инфузии составил 5,3 ч и 4,8 ч соответственно. Стах 14-ОН-кларитромицина в равновесном состоянии после дозировок 500 мг и 750 мг увеличился с 1,02 мкг/мл до 1,37 мкг/мл. Терминальная фаза периода полуэлиминации для этого метаболита у групп, которым вводили 500 мг или 750 мг, составила 7,9 ч и 5,4 ч соответственно. Фармакокинетика 14-ОН-кларитромицина не зависела от дозы. Пациенты
Кларитромицин и 14-ОН метаболит хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма. Концентрации препарата в тканях и сыворотке крови людей представлены в таблице.

Фармакодинамика:

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавляя синтез белка.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высоко эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грам-положительных и грам-отрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.
Кларитромицин in vitro высоко эффективен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина более высокая при нейтральном рН, чем при кислом.

Противопоказания:

Указание в анамнезе на удлинение интервала QT, желудочковую аритмию или желудочковую тахикардию типа «пируэт»;
гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);
тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина;
порфирия;
I триместр беременности;
период лактации (грудного вскармливания);
одновременный прием кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином;
с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин;
с мидазоламом для приема внутрь;
с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), с колхицином; с тикагрелором или ранолазином;
повышенная чувствительность к кларитромицину и к другим макролидам.

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто — эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ, холестаз, гепатит, в т.ч. холестатический и гепатоцеллюлярный; частота неизвестна — острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Аллергические реакции: часто — сыпь; нечасто — анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит буллезный, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна — анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница; нечасто — потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость; частота неизвестна — судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов: часто — интенсивное потоотделение; частота неизвестна — акне, геморрагии.

Со стороны органов чувств: часто — дисгевзия, извращение вкуса; нечасто — вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; частота неизвестна — глухота, агевзия, паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — вазодилатация; нечасто — остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, трепетание предсердий; частота неизвестна — желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт».
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — повышение концентрации креатинина, изменение цвета мочи; частота неизвестна — почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, снижение аппетита, повышение концентрации мочевины, изменение отношения альбумин-глобулин.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечный спазм, костно-мышечная скованность, миалгия; частота неизвестна — рабдомиолиз, миопатия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитемия; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны свертывающей системы крови: нечасто — увеличение значения MHO, удлинение протромбинового времени.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит, вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные); частота неизвестна — псевдомембранозный колит, рожа.
Местные реакции: очень часто — флебит в месте инъекции, часто — боль в месте инъекции, воспаление в месте инъекции.
Со стороны организма в целом: нечасто — недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Способ приготовления или применения:

Для лечения немикобактериальных инфекций рекомендованная доза Клацида в форме суспензии для младенцев и детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет составляет по 7,5 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, максимальная доза – по 500 мг 2 раза в сутки.
Продолжительность лечения обычно составляет 5–10 дней в зависимости от вида возбудителя и тяжести течения заболевания.
Суспензию применяют независимо от приема пищи (можно принимать с молоком).

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Кларитромицин, clarithromycin; антибиотик, макролид

Показания

Острый средний отит, инфекции дыхательных путей, кожи и подкожной клетчатки, фарингит, ангина, синусит, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. Лечение и профилактика диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare у ВИЧ-инфицированных.

Дозы

Внутрь

Инфекции, вызванные Mycobacterium avium-intracellulare

Дети от 6 мес до 12 лет: 7,5 мг/кг 2 раза в сутки пожизненно, максимальная доза 1 г/сут.

Дети > 12 лет и взрослые: 500 мг 2 раза в сутки пожизненно.

Другие инфекции

Дети от 6 мес до 12 лет: 7,5 мг/кг 2 раза в сутки в течение 10 сут.

Дети > 12 лет и взрослые: 250—500 мг 2 раза в сутки в течение 7—14 сут.

Торговые названия, формы выпуска, производители

Клацид: таблетки 250 мг; порошок для приготовления суспензии 125 мг/5 мл во флаконах 60 мл и 100 мл; порошок для приготовления инъекционного раствора 500 мг во флаконах. «Эбботт Лэбораториз»

Клацид: таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 1,5 г во флаконах 60 мл и 2,5 г во флаконах 100 мл; порошок для приготовления инъекционного раствора 500 мг во флаконах. «Санофи—Синтелабо»

Клацид СР: таблетки длительного действия 500 мг. «Санофи—Синтелабо»

Криксан: таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг. «Ранбакси Лабораториз»

Фромилид: таблетки, покрытые оболочкой, 250 мг и 500 мг. «КРКА»

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *