Конвулекс сироп для детей инструкция

N5

О О СО

н

о

£

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта Нйра в коммерческих целях. Информацию о репринтах можно получить в

20 <D

предназначено для использования Тел: +74999409938; e-mail: [email protected]

Copyright © 2009 Издательство ИРБИС

сия

и пароксизмальные состояния

лечение эпилепсии у детей: специальные лекарственные формы

Белоусова Е.Д.

Отдел психоневрологии и эпилептологии МНИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий

Лечение эпилепсии у детей представляет определенные сложности. Это связано, с многообразием эпилептических синдромов и форм эпилепсии в детском возрасте и с проблемой возрастных ограничений при назначении антиэпилептических препаратов (АЭП). Нередко прием таблетированных форм представляет определенные трудности у детей раннего возраста. АЭП в виде таблеток иногда бывают неделимыми или делятся только пополам. Этого часто недостаточно, чтобы ввести ребенку начальную дозу препарата. Вместе с этим, у детей существуют особенности метаболизма АЭП, которые позволяют применение более высоких суточных доз, чем у взрослых пациентов. Поэтому целесообразно применять АЭП препараты в виде специальных лекарственных форм, в т.ч. и с пролонгированным высвобождением активного вещества. В статье приводится информация о современных АЭП, имеющих специальные формы для лечения эпилепсии у детей.

Ключевые слова: АЭП, эпилепсия, пролонгированная форма вальпроата

Известно, что в развитых странах (там, где давно занимаются диагностикой и лечением эпилепсии) эпилепсией страдает около 4 % детей. Заболеваемость и распространенность эпилепсии у детей выше, чем у взрослых . Лечение эпилепсии у детей представляет определенные сложности. Это связано, во-первых, с многообразием эпилептических синдромов и форм эпилепсии именно в детском возрасте. Только для детей характерны как очень тяжелые катастрофически текущие эпилептические синдромы (синдром Веста, синдром Леннокса-Гасто, синдром Расмуссена-Кожевникова, электрический эпилептический статус в фазу медленного сна), так и доброкачественные синдромы, из которых пациент выходит без последствий для себя, то есть, выздоравливает. К доброкачественным синдромам, присущим только детскому возрасту, относятся две доброкачественные затылочные эпилепсии (с ранним началом -синдром Панайотопулоса, и с поздним началом —

синдром Гасто), доброкачественная фокальная эпилепсия детского возраста с центро-темпораль-ными спайками и детская абсансная эпилепсия. Таким образом, применение антиэпилептических препаратов у детей в значительной степени инви-дуализировано, то есть, зависит от наличия конкретного эпилептического синдрома, возраста, пола, веса и других характеристик пациента.

Кроме того, применяя антиэпилептические препараты (АЭП) у детей, мы можем столкнуться с проблемой возрастных ограничений. Как правило, по отношению к началу заболевания, АЭП разрешаются к применению у детей позже, чем у взрослых пациентов с эпилепсией. Возникает вопрос,всегда ли доктор обязан придерживаться возрастных показаний? Формально, да. Но клиническая практика показывает, что это не всегда возможно. Например, в ситуации резистентной терапии, когда другие АЭП неэффективны и/или плохо переносимы. Или ситуация, когда врач считает, что этому конкретному пациенту необходим именно данный АЭП, а не какой-то другой. В такой клинической ситуации мы должны предупредить родителей пациента о том, что мы выходим за рамки возрастных ограничений, и объяснить, почему мы это делаем. Еще лучше -получить информированное согласие родителей на использование АЭП вне возрастных показаний.

И, наконец, АЭП препараты должны применяться у детей младшего и дошкольного возраста в виде специальных лекарственных форм. Хорошо известно, что дети этой возрастной группы плохо глотают таблетки. АЭП в виде таблеток иногда бывают неделимыми, как, например, таблетирован-ные формы топирамата и леветирацетама. Остальные таблетки делятся только пополам (валь-проат натрия). Этого часто недостаточно, чтобы ввести ребенку начальную дозу препарата. Если таблетка измельчается, то мы не можем предсказать, какой будет концентрация препарата в крови, и, соответственно, не контролируем лечение. У детей, особенно маленьких, отсутствует четкая мотивация по необходимости постоянного приема препарата, и родители испытывают значительные трудности, заставляя ребенка глотать таблетки. Поэтому все компании-производители АЭП

СО

о9

I Ф

е0

т

а9

I Ф

з9

го ^

£ г» ^ + ф .. & 5

го го w £

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

о Ф

Copyright © 2009 Издательство ИРБИС

Научные обзоры

стремятся разработать специальные лекарственные формы, удобные в применении у детей. Существуют разные подходы к производству «детских» лекарственных форм. Можно создать раствор для внутреннего применения, сделать сироп или суспензию, порошок или микрогранулы для добавления в пищу ребенка. Ниже в алфавитном порядке

приведены лекарственные формы различных АЭП, специально созданные для детей младшего и дошкольного возраста и зарегистрированные в России. Следует отметить, что раствор для приема внутрь леветирацетама (Кеппра®) был зарегистрирован недавно — 24.04.2009.

Таблица 1

Лекарственные формы для детей младшего и дошкольного возраста, зарегистрированные в лечении эпилепсии у детей

Международное название АЭП торговое название АЭП Фирма и страна-производитель Зарегистрированные лекарственные формы

Вальпроевая кислота Депакин Депакин Хроносфера Конвулекс Конвулекс Санофи Винтроп Индустрия, Франция Санофи Винтроп Индустрия, Франция Gerot Pharmazeutica, Австрия Gerot Pharmazeutica, Австрия Сироп — флаконы по 150 мл, в 1 мл 57,64 мг Гранулы пролонгированного действия (в 1 пакетике) по 100, 250 и 500 мг* Капли для приема внутрь — флаконы по 100 мл; в 1 мл — 300 мг вальпроата натрия, в 1 капле -10 мг Сироп — флаконы по 100 мл; в 1 мл 50 мг

Ламотриджин Ламиктал ** ГлаксоСмитКляйн Хелскер, Великобритания Таблетки жевательные/растворимые по 5, 25 и 100 мг

Леветирацетам Кеппра ЮСБ Фарма С.А., Бельгия Раствор для приема внутрь. Флаконы по 300 мл, в 1 мл 100 мг

Окскарбазепин Трилептал Novartis Pharma, Швейцария Суспензия для приема внутрь, в 1 мл 60 мг

^пирамат Топамакс Янссен-Силаг, Бельгия Капсулы по 15, 25 и 50 мг

*есть пакетики по 1000 мг, но они применяются только у взрослых;

** у дженериков Ламиктала нет специальных форм для применения у детей.

Показания и возрастные ограничения к применению АЭП в раннем детском возрасте приведены в таблице 2.

Таблица 2

Показания к применению и возрастные ограничения для применения АЭП у детей

торговое название/ лекарственная форма Возрастные ограничения и показания к применению АЭП в моно — и комбинированной терапии

Депакин (сироп) Депакин Хроносфера (микрогранулы) начиная с 6-го месяца жизни монотерапия или комбинированная терапия генерализованных эпилептических приступов (клонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических, атонических, при синдроме Леннокса-Гасто), а также парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее

Кеппра (раствор для приема внутрь) старше 4-х лет комплексная терапия парциальных эпилептических приступов с вторичной генерализацией или без нее

Конвулекс (капли для приема внутрь) Конвулекс (сироп) начиная с 6-го месяца жизни монотерапия или комбинированная терапия эпилептических генерализованных и парциальных приступов

Ламиктал (таблетки жевательные/ растворимые) старше 2-х лет монотерапия абсансов комбинированная терапия парциальных и генерализованных эпилептических приступов, включая тонико-клонические и приступы при синдроме Леннокса-Гасто*

Трилептал (суспензия) старше 1 мес. монотерапия или комбинированная терапия парциальных приступов с 2-х лет и старше монотерапия или комбинированная терапия генерализованных тонико-клонических приступов**

Топамакс (капсулы) старше 2-х лет монотерапия или комбинированная терапия парциальных и генерализованных тонико-клонических приступов, а также приступов, связанных с синдромом Леннокса-Гасто

СО

о9

I СП

е0

Т

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

а9

I СП

з9

ГО ^

ГО го

w £

о Ф

* после достижения контроля над эпилептическими приступами сопутствующие АЭП могут быть отменены, и Ламиктал может приниматься как единственный АЭП;

** на взгляд автора, назначать Трилептал при генерализованых тонико-клонических приступах у детей нецелесообразно. Генерализованные тонико-клонические приступы у детей крайне редко бывают изолированными, часто сочетаются с другими генерализованными приступами — абсансами и миоклониями, которые могут агрравироваться окскарбазепином.

Copyright © 2009 Издательство ИРБИС

и пароксизмальные состояния

Из таблицы 2 следует, что самые широкие возрастные показания имеет Трилептал — он может применяться с месячного возраста. Тем не менее, данные по эффективности и безопасности как Трилептала, так и других вышеупомянутых АЭП, в неонатальном периоде недостаточны. В связи с этим до сих пор препаратами первой очереди выбора в лечении эпилептических приступов у новорожденных остаются фенобарбитал и фенитоин.

У детей существуют особенности метаболизма

АЭП, которые позволяют применение более высоких суточных доз, чем у взрослых пациентов.Так, например, для Трилептала клиренс, скорректированный по массе тела, у детей в возрасте от 1 мес. до 4-х лет в среднем превышает таковой у взрослых на 93 %. Суточная доза Трилептала на кг веса у младенца может в два раза превышать таковую у взрослого пациента. Относительно более высокие дозы АЭП у младенцев и детей раннего возраста, как правило, хорошо переносятся.

Таблица 3

Стартовая доза, темп титрации, средняя и максимальная суточные дозы АЭП у детей раннего и дошкольного возраста

Стартовая доза (мг/кг в сутки) Темп титрации (мг/кг в сутки) Средняя доза (мг/кг в сутки) Максимальная доза (мг/кг в сутки)

Депакин (сироп) Депакин Хроносфера (микрогранулы) 10-15 10-15 5-10 каждые 2-3 дня 5-10 1 раз в неделю 20-30 30 30* 30*

Кеппра(раствор для приема внутрь) 20 20 1 раз в 2 недели 40 60

Конвулекс (капли для приема внутрь) Конвулекс (сироп) 5-15 5-10 1 раз в неделю 15-45 50-60

Ламиктал** (таблетки жевательные/ растворимые) Монотерапия 0,3 Комбинация с вальпрое-вой кислотой 0,15*** Комбинация с АЭП индукторами ферментов печени 0,6 0,3 1 раз в 2 недели 0,3 1 раз в две недели 1,2 1 раз в две недели 1-10 1 — 5 5-15 10 5 400 мг в сутки

Трилептал (суспензия) 8-10 10 1 раз в неделю 30-40 **** 60

СО

о9

I СП

е0

Т

а9

I СП

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

з9

ГО ^ £ г» ^ +

Ф . .

& 5

ГО го

w £

о Ф

* при отсутствии адекватного ответа доза может быть увеличена до 50-60 мг на кг веса под тщательным контролем состояния пациента;

** из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу и рекомендованный режим повышения доз;

*** если рассчитанная стартовая доза менее 5 мг, например, 2,5 мг, то первые две недели можно принимать по 5 мг Ламиктала через день;

**** у детей в возрасте от 1 месяца до 4-х лет при совместном применении с АЭП индукторами ферментов печени может потребоваться увеличение дозы Трилептала на 60% по сравнению с дозой при монотерапии.

***** суточная доза Топамакса в 30 мг на кг веса у детей старше двух лет в режиме комбинированной терапии хорошо переносится .

Если Ламиктал применялся в комбинации с другими АЭП, которые затем были отменены, то пациенту снова потребуется коррекция суточной дозы Ламиктала. Если была отменена вальпроевая кислота, то доза Ламиктала должна быть удвоена. Если

были отменены индукторы ферментов печени (кар-бамазепин, фенитоин, фенобарбитал), то доза Ламиктала после их отмены должна быть постепенно снижена.

Copyright © 2009 Издательство ИРБИС

Научные обзоры

Таблица 4

Кратность применения и особенности приема АЭП у детей раннего и дошкольного возраста

Название Кратность применения Особенности приема АЭП

Депакин (сироп) Депакин Хроносфера* (микрогранулы) До 1 года — 2 раза в день, после 1 года — 3 раза в день 1**-2 раза в день Внутрь, во время или сразу после еды Прием с пищей: насыпается на поверхность мягкой пищи или напитка холодной или комнатной температуры (йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре). Нельзя применять с горячей пищей или напитками. Смесь нельзя сохранять для послед. приема

Кеппра (раствор для приема внутрь) 2 раз в день Вне зависимости от приема еды Раствор дозируется с помощью мерного шприца (10 мл =1000 мг) с ценой деления 25 мг. Отмеренную дозу разводят в стакане воды и полностью выпивают

Конвулекс (капли для приема внутрь) Конвулекс (сироп) 2-3 раза в день Вне связи с едой с небольшим количеством жидкости

Ламиктал (таблетки жевательные/ растворимые) Монотерапия и комбинация с вальпроевой кислотой 1-2 раза в день Комбинация с АЭП индукторами ферментов печени 2 раза в день Жевательные/растворимые таблетки ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды

Трилептал (суспензия) 2 раза в сутки Можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемом пищи. Перед приемом суспензию встряхнуть. Нужную дозу набрать шприцом, принимать препарат непосредственно из шприца или разбавлять небольшим количеством воды перед приемом

Топамакс (капсулы) 2 раза в сутки Капсулы*** следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (около 1 чайной ложки) мягкой пищи. Смесь немедленно проглотить, не разжевывая

і Е

К і

ц ■ —

с! 00 СО

о9

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

I СП

е0

т

а9

I СП

з9

го ^

ГО ГО

w £

о Ф

* Инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта, выделяется с калом после полного высвобождения действующего вещества;

**Однократный прием возможен при хорошо контролируемой эпилепсии;

*** Капсулу Топамакса также можно проглотить целиком.

В том, что касается переносимости лекарственных форм, специально созданных для детей младшего и дошкольного возраста, то она существенно не отличается от переносимости таблетированных форм. В клинической практике при применении жидких форм (сиропов) мы несколько чаще, чем при применении таблеток, сталкиваемся с желудочнокишечными и аллергическими побочными явлениями, но в доступной литературе не удалось найти сравнительных исследований, подтверждающих данные клинических наблюдений.

Конечно, с точки зрения эффективности и переносимости в лечении эпилепсии предпочтение всегда должно отдаваться пролонгированным формам АЭП (8). АЭП с немедленным высвобождением активного вещества требуют частого (как правило, трехкратного) приема препарата для поддержания его концентрации в крови. Но даже при частом приеме происходят существенные колебания концентрации препарата в течение дня. Концентрация максимальна после приема препарата, и это может приводить к проявлениям токсичности. В то же время минимальная концентрация АЭП в крови создается перед следующим

приемом препарата, и на этом фоне могут возникать рецидивы эпилептических приступов. Ситуация усугубляется, если пациент пропускает прием АЭП. При частом приеме АЭП пропуски в приеме препарата практически неизбежны.

Использование АЭП с пролонгированным высвобождением активного вещества позволяет осуществлять прием препарата 1-2 раза в день с минимальными колебаниями концентрации в течение суток. Это не только обеспечивает эффективность, но и оптимальную переносимость АЭП (8). Из всех перечисленных выше лекарственных форм только Депакин Хроносфера является препаратом пролонгированным. Остальные АЭП, которые рекомендуется принимать 2 раза в день, просто обладают длительным периодом полураспада. Депакин Хроносфера биоэк-вивалентен уже применяемой пролонгированной форме вальпроата (9) и является важным дополнением к уже имеющимся лекарственным формам. Исследование МоНе J. et а1 (2005) показывает, что перевод детей, страдающих эпилепсией, с сиропа Депакин на ту же дозу, но Депакин Хроносфера, приводил к увеличению процента ремиссий, улучшению

Copyright © 2009 Издательство ИРБИС

и пароксизмальные состояния

переносимости (уменьшалась частота аллергических реакций и побочных желудочно-кишечных эффектов) и улучшению комплаентности .

Таким образом, очевидно, что сегодня существует достаточно большой выбор АЭП, имеющих специальные «детские» лекарственные формы. Искусство врача, лечащего эпилепсию, заключается именно в

том, чтобы индивидуально подобрать конкретному пациенту нужный ему АЭП в оптимальной для пациента лекарственной форме и в оптимально эффективной и хорошо переносимой дозе. Точный выбор невозможен без знания фармакокинетических особенностей отдельных АЭП, их возрастных показаний и противопоказаний, способа применения и дозировок.

сПИсОк ЛИТЕРАТуРы

Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России; 2009; АстраФармСер-вис; 1740 стр.

Депакин Хроносфера. Инструкция по применению препарата. Рег. номер: ЛСР-005197/08 от 03.07.2008.

Депакин Сироп. Инструкция по применению препарата. Рег. номер:

П N012595/01-2001 от 19.01.2001.

Конвулекс(сироп для детей) инструкция по медицинскому применению препарата. Рег. Номер nN 011170/01 Конвулекс (капли для детей) инструкция по медицинскому применению препарата.

Рег. Номер nN 011170/02 от 29.07.2005 Кеппра. Инструкция по медицинскому применению препарата.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ЛРС-003170/09-240409.

Трилептал (суспензия для приема внутрь) Рег. Номер: П N 015745/01.

drug therapy. Epilepsy Behavior; 2004; V.5; P. 301 — 307.

TREATMENT OF EPILEPSY IN CHILDREN: SPECIAL PHARMACEUTICAL FORMS

Belousova E. D.

Способ применения и дозы

В/в. При в/в медленном введении рекомендованная суточная доза вальпроевой кислоты составляет 5–10 мг/кг. При в/в инфузионном введении рекомендованная доза вальпроевой кислоты составляет 0,5–1 мг/кг/ч.

При переходе с приема внутрь на в/в введение дозы не изменяют, первое в/в введение рекомендуется через 12 ч после последнего приема внутрь. Введение раствора для инъекций следует заменять приемом препарата внутрь, как только состояние больного это позволит. Первый прием внутрь рекомендуется также через 12 ч после последней инъекции.

При необходимости быстрого достижения и поддержания высокой концентрации в плазме рекомендуется следующий подход: в/в введение 15 мг/кг за 5 мин, через 30 мин начать инфузию со скоростью 1 мг/кг/ч при постоянном мониторировании концентрации до достижения уровня в плазме около 75 мкг/мл.

Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 2500 мг.

Средние суточные дозы составляют 20 мг/кг у взрослых и пожилых больных, 25 мг/кг — у подростков, 30 мг/кг — у детей.

В качестве инфузионного раствора для препарата Конвулекс® может использоваться изотонический раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера. Приготовленный раствор для инфузии может быть использован в течение 24 ч, неиспользованный объем раствора уничтожается. Если в/в применяются и другие ЛС, препарат Конвулекс® необходимо вводить по отдельной системе вливания.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.

Лечение: гемодиализ, форсированный диурез, поддержание дыхания и ССС.

Особые указания

В связи с имеющимися сообщениями о тяжелых и летальных случаях печеночной недостаточности и панкреатита при применении препаратов вальпроевой кислоты необходимо иметь в виду следующее:

— группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, часто связанной с повреждением головного мозга и врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями;

— в большинстве случаев нарушения функции печени развивались в первые 6 мес (обычно между 2 и 12-й нед) лечения, чаще при комбинированном противоэпилептическом лечении;

— случаи панкреатита наблюдались независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с возрастом больного;

— недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода;

— ранняя диагностика (до иктерической стадии) базируется в основном на клиническом наблюдении — выявление ранних симптомов, таких как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающихся рвотой и болями в животе; при этом может отмечаться рецидив эпилептических припадков на фоне неизменной противоэпилептической терапии.

В таких случаях следует немедленно обратиться к врачу для клинического обследования и анализа функции печени.

Во время лечения, в особенности в первые 6 мес, необходимо периодически проверять функцию печени — активность печеночных трансаминаз, уровень протромбина, фибриногена, факторов свертывания, концентрацию билирубина, а также активность амилазы (каждые 3 мес, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами) и картину периферической крови, в частности тромбоциты крови.

У пациентов, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед, после чего возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечение другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

Не допускается прием напитков, содержащих этанол.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. число тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики острого живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Резкое прекращение приема препарата Конвулекс® может привести к учащению эпилептических припадков.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 100 мг/мл. По 5 мл в ампуле бесцветного стекла (тип I) с красной точкой разлома и кольцом оранжевого цвета в верхней части. По 5 амп. в прозрачном пластиковом поддоне; по 1 поддону в картонной пачке.

Производитель

Упаковщик (вторичная упаковка): 1. «Г.Л. Фарма, ГмбХ», Индустриштрассе 1, 8502 Ланнах, Австрия.

2. «Г.Л. Фарма, ГмбХ», Арнетгассе 3, 1160 Вена, Австрия.

Выпускающий контроль качества: «Г.Л. Фарма, ГмбХ», Шпоссплатц 1, 8502 Ланнах, Австрия.

Держатель регистрационного удостоверения: ООО «ВАЛЕАНТ». 115162, Россия, Москва, ул. Шаболовка, 31, стр. 5.

Претензии потребителей направлять в ООО «ВАЛЕАНТ». 115162, Россия, Москва, ул. Шаболовка, 31, стр. 5.

Тел./факс: (495) 510-28-79.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Конвулекс®

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Конвулекс®

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкция по медицинскому применению

Конвулекс® — инструкция по медицинскому применению — РУ № П N015315/01 от 2010-12-23
Конвулекс® — инструкция по медицинскому применению — РУ № П N015315/01 от 2017-06-08
Конвулекс® — инструкция по медицинскому применению — РУ № П N011170/02 от 2017-05-31
Конвулекс® — инструкция по медицинскому применению — РУ № П N011170/02 от 2011-02-10
Конвулекс® — инструкция по медицинскому применению — РУ № П N011170/01 от 2005-07-29
Конвулекс® — инструкция по медицинскому применению — РУ № П N011170/01 от 2017-06-06

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F31 Биполярное аффективное расстройство
  • G25.3 Миоклонус
  • G40 Эпилепсия
  • G40.0 Локализованная (фокальная) (парциальная) идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы с судорожными припадками с фокальным началом
  • G40.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками
  • G40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками
  • G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы
  • G40.4 Другие виды генерализованной эпилепсии и эпилептических синдромов
  • G40.5 Особые эпилептические синдромы
  • G40.6 Припадки grand mal неуточненные или без них]
  • G40.8 Другие уточненные формы эпилепсии
  • G40.9 Эпилепсия неуточненная
  • R56.0 Судороги при лихорадке

3D-изображения

Раствор для внутривенного введения 5 мл (1 амп.)
активное вещество:
вальпроат натрия 500 мг
(эквивалент вальпроевой кислоты 433,9 мг)
вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 117 мг; натрия гидрофосфата додекагидрат — 71,8 мг, вода для инъекций — до 5 мл

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противоэпилептическое.

Фармакодинамика

Конвулекс® — противоэпилептическое средство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно повышением содержания ГАМК в ЦНС вследствие ингибирования фермента ГАМК-трансферазы. ГАМК снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМКА (активация ГАМКергической передачи), а также влиянию на потенциалзависимые натриевые каналы. По другой гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Фармакокинетика

Css при в/в введении достигается в течение нескольких минут и может поддерживаться с помощью медленного инфузионного введения. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови колеблется в пределах 50–150 мг/л. Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 90–95% — при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и на 80–85% — при концентрации 50–100 мг/л; при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками плазмы снижено. Концентрация в спинномозговой жидкости коррелирует с величиной, не связанной с белками плазмы фракции вальпроевой кислоты, составляя около 10% от уровня в сыворотке. Вальпроевая кислота проникает через ГПБ и ГЭБ, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1–10% концентрации в плазме крови матери. Вальпроевая кислота подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (1–3% от дозы) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и выдыхаемым воздухом. T1/2 вальпроевой кислоты составляет у здоровых испытуемых и при монотерапии от 8 до 20 ч; при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени, участвующими в метаболизме вальпроевой кислоты, T1/2 может составлять 6–8 ч; у больных с нарушением функции печени, пожилых больных и детей до 18 мес — может быть значительно более длительным.

Показания препарата Конвулекс®

эпилептический статус;

эпилепсия различной этиологии — идиопатическая, криптогенная и симптоматическая;

генерализованные эпилептические припадки у взрослых и детей: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические;

парциальные эпилептические припадки у взрослых и детей: с вторичной генерализацией или без нее;

специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто);

фебрильные судороги у детей;

лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

Противопоказания

повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте и ее солям или компонентам препарата;

печеночная недостаточность;

острый и хронический гепатит;

нарушения функции поджелудочной железы;

порфирия;

геморрагический диатез;

выраженная тромбоцитопения;

комбинация с мефлохином, зверобоем продырявленным, ламотриджином;

нарушения обмена мочевины (в т.ч. в семейном анамнезе);

период лактации.

С осторожностью: дети — при лечении несколькими противоэпилептическими препаратами; дети и подростки с множественными сопутствующими заболеваниями и при тяжелых формах припадков; нарушения функции почек; больные с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы; угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения); врожденные энзимопатии; органические поражения мозга; гипопротеинемия; детский возраст (до 3 лет); беременность (особенно I триместр).

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время лечения следует предохраняться от беременности. В экспериментах на животных выявлено тератогенное действие вальпроевой кислоты. Частота развития дефектов нервной трубки у детей, рожденных женщинами, принимавшими вальпроаты в I триместре беременности, составляет 1–2%. Целесообразно в связи с этим применение препаратов фолиевой кислоты.

В I триместре беременности не следует начинать лечение препаратом Конвулекс®. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя концентрацию вальпроевой кислоты в плазме.

Побочные действия

В целом, препарат Конвулекс® хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при концентрации вальпроевой кислоты в плазме выше 100 мг/л или при сочетанной терапии.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, диарея, гепатит, запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще — на 2–12-й нед).

Со стороны ЦНС: тремор, изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.

Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание мушек перед глазами.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящие к развитию гипокоагуляции (сопровождающиеся удлинением времени кровотечения, петехиальные кровоизлияния, кровоподтеки, гематомы, кровоточивость).

Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Прочие: периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *